同种异基因骨髓间充质干细胞输注诱导大鼠肾移植免疫低反应性的实验研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qingquan528
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目的:观察大鼠骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cell,MSC)对大鼠移植肾的影响,了解MSC的免疫调节、修复作用,探讨使用MSC诱导免疫耐受的可能性。方法:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠为MSC供者,雌性SD大鼠为肾移植供者,雌性Wistar大鼠为受者,MSC取自SD大鼠骨髓腔,经密度梯度离心法于体外贴壁分离培养获得,将实验动物随机分为3组,每组12对,分别接受不同的预处理和术后治疗。(1)阴性对照组:受者肾移植前1周、开放血流前、术后1周、2周分别输注1mLD-hanks液,术后无特殊药物治疗;(2)MSC诱导组:受者于肾移植前1周、开放血流前、术后1周、2周分别输注来源于SD大鼠1×10~7/mL浓度MSC的D-hanks液1mL,术后无特殊药物治疗;(3)CsA治疗组:受者肾移植前1周、开放血流前、术后1周、2周分别输注1mLD-hanks液,术后每日皮下注射CsA15mg/kg。术后第2天体外结扎受体对侧肾蒂,于第3、5天取血测定各组血肌酐值,于术后第5天各组取2只大鼠肾脏病理,并观察其余大鼠生存时间。结果:各组大鼠血清肌酐监测结果显示后两组在第5天的肌酐测定值与对照组出现显著性差异。各组大鼠肾移植后存活天数分别为:对照组术后(6.50±3.109)d;MSC诱导组(15.50±6.351)d;CsA治疗组(18.50±5.972)d;后两组与对照组差异均有统计学意义(P=0.045、0.012,P<0.05)。MSC诱导组与CsA组生存时间差异无统计学意义(P=0.652)。各组大鼠肾脏病理表现:对照组移植肾表现为典型的急性排斥反应。接受CsA或MSC治疗组的移植肾病理仍可见急性排斥反应,但有一定程度的缓和。间质炎性浸润明显改善,较多数肾小球与动脉无明显的变化或改变轻微,小管结构亦没有明显的小管炎性改变或蛋白沉淀。结论:大鼠肾移植经MSC输注后,可延长肾移植大鼠的存活时间,减少免疫抑制的并发症,并更为显著的延长大鼠的存活时间,减轻移植肾脏的病理改变。
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