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目的观察成年期甲状腺功能减退症（简称甲减）大鼠背侧海马内突触复合体可溶性N-乙基马来酰胺敏感因子附着蛋白受体(solubleN-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor，SNARE)蛋白SNAP-25（synaptosomal-associated protein of25kDa）、syntaxin-1、VAMP-2（vesicular-associated membrance protein-2）的表达变化及左旋甲状腺素（Levothyroxine，L-T4）替代治疗后改变的蛋白水平的恢复状况。方法健康3月龄成年雄性Sprague-Dawley大鼠45只，体重250～300g，适应性喂养1周后随机分为4组：（1）甲减组（Hypo组，n=12）大鼠每日腹腔注射PTU1mg/100g体重（WB）共6周；（2）常规剂量组（T4-5组，n=11）大鼠每日腹腔注射PTU1mg/100gWB共6周，第5周起每日同时给予L-T45g/100g WB；（3）大剂量组（T4-20组，n=11）大鼠每日腹腔注射PTU1mg/100gWB共6周，第5周起每日同时给予L-T420g/100g WB；（4）正常对照组（C组，n=11）大鼠每日腹腔注射同体积生理盐水共6周。所有大鼠每周称重一次，根据体重调整给药剂量。造模结束后24小时，经腹主动脉采血后迅速取脑，应用放射免疫法检测大鼠血清T3、T4水平，Western blot方法测定背侧海马内SNARE突触复合体蛋白SNAP-25、syntaxin-1及VAMP-2表达水平，对条带进行相对光密度分析，通过突触复合体蛋白与内参GAPDH的条带的光密度值的比值来间接反映突触复合体蛋白的表达量。所有数据以x±s表示，应用SPSS13.0for Windows统计软件进行单因素方差分析（oneway-ANOVA）。进一步Post hoc分析用LSD法进行多重比较。Ps <0.05为差异有显著性。结果1.各组大鼠体重变化造模前各组大鼠体重无统计学差异(F(3,42)=0.21, P=0.93)。造模结束后，正常对照组大鼠体重较造模前增加49.0%；甲减组、T4-5组、T4-20组体重较前分别增加21.5%、32.5%和26.1%，各组体重与正常对照组相比均明显下降(与正常对照组比较，Ps <0.05)。2.血清T3、T4水平与正常对照组相比，甲减组大鼠血清T3、T4水平均显著降低(Ps <0.02)，分别为正常对照组的53.6%、77.5%；T4-5组大鼠血清T3、T4恢复至正常对照组水平(Ps>0.05)，分别为正常对照组的96.9%、99.7%；T4-20组大鼠血清T3、T4显著高于正常对照组(Ps <0.001)，分别为正常对照组的171.8%、175.1%。3.各组大鼠海马内SNAP-25、syntaxin-1、VAMP-2蛋白表达情况（1）与正常对照组比较，甲减组大鼠背侧海马突触小体内SNAP-25蛋白表达显著增多(Ps <0.05)，为正常对照组的135.8%；T4-5组、T4-20组大鼠背侧海马突触小体内SNAP-25表达分别为正常对照组的120.1%、110.3%，差别均无统计学意义(Ps>0.05）；与甲减组比较，T4-5组SNAP-25表达减低15.7%，差别无统计学意义(Ps>0.05)，T4-20组减低25.5%，差别有明显统计学意义(Ps <0.05）。（2）甲减组大鼠背侧海马突触小体内syntaxin-1蛋白表达与正常对照组比较显著增加多(Ps <0.05)，为正常对照组的139.4%；T4-5组、T4-20组大鼠背侧海马突触小体内syntaxin-1表达与正常对照比较均无统计学意义差异(Ps>0.05)，分别为正常对照的127.9%，121.4%；与甲减组比较，T4-5组syntaxin-1表达减低11.5%，T4-20组表达减低18%，差别均无统计学意义(Ps>0.05)。（3）VAMP-2蛋白表达在各组间无统计学意义差异(Ps>0.05)。结论1.甲减可致成年期大鼠背侧海马内SNAP-25和syntaxin-1表达增加，VAMP-2表达无统计学意义改变。2.给予常规剂量甲状腺素替代治疗至血清甲状腺激素水平正常时，能够使增加的SNAP-25和syntaxin-1蛋白表达水平恢复，与正常对照相比无统计学意义差别；3.给予大剂量甲状腺素后，血清甲状腺激素水平明显高于正常水平，SNAP-25和syntaxin-1蛋白表达水平有进一步恢复趋势，更接近对照组水平。