TAM、VEGF在外周T细胞淋巴瘤非特指型中表达与预后的相关研究

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目的外周T细胞淋巴瘤非特指型(peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL-NOS)是外周T细胞淋巴瘤中最常见的一种类型,是一种在我国发病较欧美多见的恶性淋巴瘤类型。PTCL-NOS具有恶性程度高、预后差的特点,目前尚无标准的一线治疗方案,且预后指标亦参照弥漫性大B细胞淋巴瘤的IPI。与弥漫性大B细胞淋巴瘤相比,PTCL-NOS有很多不同的生物学特点,因此探讨IPI以外更适合于PTCL-NOS的预后预测指标无疑具有重要的临床意义。同时,为了评估PTCL-NOS患者经治疗后是否容易早期复发及对化疗药的反应如何,需要针对PTCL-NOS患者的更加准确及特异性的预后指标。以期大幅度提高PTCL-NOS患者的治愈率和生存期。方法收集2002年1月至2008年1月在天津医科大学附属肿瘤医院确诊和初治的60例PTCL-NOS患者的临床资料及组织标本。全部标本均经病理组织学及免疫分型证实。应用免疫组织化学法测定组织蜡块中CD68、VEGF的表达,评估TAM的表达强度,分为低表达组和高表达组,评估VEGF的表达强度分为阳性组和阴性组,回顾性分析其性别、年龄、ECOG评分、Ann Arbor分期、IPI评分、骨髓是否累及、LDH、B症状有无、治疗模式等临床资料,按照实体瘤评价标准进行疗效评价,随访以电话及书信方式实施。应用免疫组织化学法测定组织蜡块中CD68、VEGF的表达,分析目的基因的表达水平与患者预后的关系。用Kaplan-Meier法计算OS、绘制生存曲线,各组生存率比较用Log rank检验。采用Cox回归模型进行多因素分析。CD68和VEGF表达水平与IPI评分、Ann-Arbor分期之间的相关性采用Spearman目关分析。输入所有数据后,通过SPSS16.0软件包分析。P<0.05具有统计学差异。结果在免疫组化实验中,肿瘤组织中CD68阳性细胞含量为56.5±18.6/高倍镜视野,而对照组为12.4±6.2/高倍镜视野(P<0.01),肿瘤组织与对照组VEGF阳性表达率分别为78.3%和26.7%(P<0.05)。TAM与骨髓侵犯、IPI评分及疗效相关(P<0.05)。TAM高表达组和低表达组的2年总生存率(overall survival, OS)分别为23.6%和55.3%(P<0.05)。VEGF的表达与肿瘤分期、骨髓侵犯和IPI评分相关(P<0.05),VEGF表达阳性组和阴性组的2年OS分别为22.9%和83.3%(P<0.01)。单变量生存分析显示VEGF表达、TAM计数、LDH、肿瘤分期、IPI评分和疗效是独立的预后影响因素(P<0.05)。多变量分析显示VEGF和疗效是独立的预后影响因素(P<0.05)。结论除IPI评分、LDH、肿瘤分期和疗效是PTCL-NOS的预后因素外,尚证实,TAM和VEGF在PTCL-NOS中表达明显升高,单因素分析显示二者是PTCL-NOS的不良预后因素。多因素分析显示仅VEGF是独立的预后影响因素。通过检测患者组织中TAM及VEGF的表达可以指导(PTCL-NOS)患者的预后及临床治疗策略的制定,值得进一步研究。
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