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目的:研究高寒地区原发性高血压患者的CYP2D6、CYP3A5基因变异率及等位基因分布的频率,完善高寒地区CYP2D6、CYP3A5基因库,探讨高寒地区CYP2D6基因多态性与美托洛尔、CYP3A5基因多态性与氨氯地平药物代谢的关系,为个体化精准治疗提供有效的理论依据。方法:收集黑龙江省东部地区于佳木斯大学附属第一医院就诊的原发性高血压患者980例进行CYP2D6、CYP3A5基因型的检测,其中CYP2D6检测482例、CYP3A5检测498例作为实验组。随机选取黑龙江省东部地区在佳木斯大学附属第一医院体检的健康者100例进行CYP2D6及CYP3A5基因型的检测作为对照组。收集统计入组者的年龄、性别、居住地、居住时间等相关信息。分析实验组及对照组的CYP2D6、CYP3A5基因变异率及等位基因分布频率的差异,并与其它非高寒地区文献报道相关基因分布频率检测的结果进行对比分析,探讨高寒地区原发性高血压患者CYP2D6、CYP3A5基因变异率及等位基因分布的频率特点及与非高寒地区之间的差异。在原发性高血压患者CYP2D6检测482例中随机选取80名作为CYP2D6血药浓度组,编号为A组,给予每日晨起空腹口服美托洛尔缓释片47.5mg,第8日清晨服用药物2小时后采取外周血液,进行血药浓度及CYP2D6基因型检测。在原发性高血压患者CYP3A5检测498例中随机选取80名作为CYP3A5血药浓度组,编号B组;给予每日晨起空腹口服苯磺酸氨氯地平(络活喜)5mg,第8日清晨服用药物6小时后采取外周血液,进行血药浓度及CYP3A5基因型检测。采取方差分析及T检验的统计学方法分析出高寒地区CYP2D6基因多态性与美托洛尔药物代谢的关系及CYP3A5基因多态性与苯磺酸氨氯地平药物代谢的关系。结果:共有980例原发性高血压患者纳入实验组研究,其中CYP2D6实验组482例,CYP3A5实验组498例。健康对照组100例。CYP2D6、CYP3A5健康组的基因分布频率均符合Hardy-Weinberg定律。1、(1)原发性高血压患者CYP2D6基因型分布频率特点(482例):CC(123例)25.5%,CT(164例)34.0%,TT(195例)40.5%;等位基因C的频率为:42.5%;等位基因T的频率为57.5%。健康者CYP2D6基因分布频率(100例):CC(23例)23.0%,CT(44例)44.0%,TT(33例)33.0%;等位基因C的频率为:45.0%;等位基因T的频率为55.0%。CYP2D6实验组与对照组基因型分布频率之间无统计学意义(P=0.158),等位基因分布频率无统计学差异(P=0.521)。(2)原发性高血压患者CYP3A5基因型分布频率特点(498例):AA(44例)8.8%,AG(168例)33.7%,GG(286例)57.4%;等位基因G的频率为74.3%;等位基因A的频率为:25.7%。健康者CYP3A5基因分布频率特点(100例):AA(9例)9.0%,AG(23例)23.0%,GG(68例)68.0%;等位基因A的频率为:20.5%;等位基因G的频率为79.5%。CYP3A5实验组与对照组基因型分布频率之间无统计学意义(P=0.101),等位基因分布频率也无统计学意义(P=0.120)。2、(1)高寒地区原发性高血压患者与2019年我国已报道的贵州地区原发性高血压患者比较,CYP2D6基因型分布频率有统计学意义(P=0.001),等位基因分布频率无统计学意义(P=0.980);与2007年我国已报道的湖南娄底、湘潭地区原发性高血压患者对比,CYP2D6基因型及等位基因频率均具有统计学意义(P<0.001);与2010年我国已报道北京地区原发性高血压患者相对比,CYP2D6基因型频率有统计学差异(P=0.008),等位基因频率有统计学意义(P=0.003)。(2)高寒地区原发性高血压患者与我国2010年已报道的湖南地区原发性高血压患者对比,CYP3A5基因型分布频率有统计意义(P<0.001),等位基因分布频率相有统计学意义(P=0.001);与2017年已报道的四川南充地区原发性高血压患者之间比较,基因型分布频率有统计学意义(P=0.013),等位基因分布频率有统计学意义(P=0.011)。3、(1)A组美托洛尔的标准血药浓度:CC组患者的标准血药浓度为27.03±12.27ng/ml,CT组患者的标准血药浓度为22.85±9.26ng/ml,TT组患者的标准血药浓度为60.19±15.01ng/ml。CYP2D6基因组中三个基因型的标准血药浓度之间存在显著的统计学意义(P<0.001),进一步分别进行两两组基因型的标准血药浓度的对比:CC与CT组间比较,统计学无意义(P=0.318),CC与TT组间比较、TT与CT组间比较,均具有统计学意义(P<0.001)。(2)B组患者中苯磺酸氨氯地平的标准血药浓度:AA组患者的标准血药浓度为5.25±1.46ng/ml,GA组患者的标准血药浓度为12.11±1.84ng/ml,GG组患者的标准血药浓度为14.87±2.18ng/ml。CYP3A5基因组中的三个基因型的患者标准血药浓度之间存在差异,有明显的统计学意义(P<0.001),进一步分别进行两两组基因型的标准血药浓度的对比,AA与GA、AA与GG、GA与GG两两组基因型标准血药浓度之间的对比,均有统计学意义(P<0.001)。结论:1、高寒地区原发性高血压患者与健康者比较CYP2D6、CYP3A5基因变异率无差异。2、高寒地区原发性高血压患者CYP2D6、CYP3A5基因变异率及等位基因分布频率与非高寒地区比较存在地域差异。3、高寒地区原发性高血压患者CYP2D6、CYP3A5不同基因型对药物代谢存在差异,需要个体化用药治疗。