帕金森病（Parkinson disease，PD）是仅次于阿尔茨海默病的神经系统变性疾病。PD确切的发病机制不完全清楚，目前用左旋多巴或者多巴胺受体激动剂的多巴胺替代治疗是PD的主要治疗方法，但是这些治疗不能阻止和延缓PD的进展。相对于多巴胺替代治疗，神经保护治疗的目的是防止多巴胺能神经元的丧失。越来越多的证据表明：他汀类药物是一种神经保护剂，它们可能减少PD的风险。本课题首先研究阿托伐他汀对PD的保护作用，进一步研究阿托伐他汀保护作用背后的蛋白质水平的改变，发现可能参与PD发病及阿托伐他汀保护作用的蛋白质，为在蛋白质水平上探讨阿托伐他汀保护PD作用机制提供新的思路。用1-甲基-4-苯基吡啶离子（1-methyl-4-phenylpyridinium ion，MPP~+）诱导肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC12）构建公认的PD细胞模型。实验分成三组：第Ⅰ组为对照组，不用MPP~+及阿托伐他汀处理PC12细胞；第Ⅱ组为损害组：用不同浓度的MPP~+作用于PC12细胞并作用不同的时间（时间剂量曲线）；第Ⅲ组为保护组：MPP~+作用于阿托伐他汀作用1h后的PC12细胞。通过噻唑蓝[3-（4，5-dimethylthiazol-2-yl）-2，5-diphenyl tetrazolium bromide，MTT]实验来检测PC12细胞生存率，用吖啶橙（AO）/嗅化乙锭（EB）双染法观察细胞凋亡，然后根据时间剂量曲线，确定药物的最佳浓度及作用时间，进一步行蛋白质组学实验，找出差异蛋白点，通过基质辅助激光解吸/电离-飞行时间串联质谱（MALDI TOF/TOF MS）鉴定有显著差异的蛋白点。选择质谱鉴定结果中的一个蛋白，应用Western-blot实验验证质谱鉴定结果的可靠性。结果显示：MPP~+对PC12细胞的毒性作用是剂量和时间依赖性的，MPP~+显著降低了PC12细胞的活力，增加了PC12细胞的凋亡。阿托伐他汀显著地减弱了MPP~+对PC12细胞的损伤，减少了MPP~+诱导的PC12细胞的凋亡。蛋白质组学成功鉴定出其背后表达水平发生改变的4个蛋白质：3个蛋白水平（包括葡萄糖调节蛋白75、蛋白质二硫键异构酶、过氧化物酶4）在MPP~+作用PC12细胞72小时时表达上调，阿托伐他汀减弱了MPP~+诱导的蛋白水平上调；另外1个蛋白即泛醌在MPP~+作用PC12细胞72小时时表达下调，阿托伐他汀部分逆转MPP~+诱导的下调。用Western-blot成功验证了葡萄糖调节蛋白75，进一步证实了质谱鉴定结果的可靠性。本实验成功建立了PD细胞模型及阿托伐他汀保护模型。在本细胞模型中，阿托伐他汀对PD具有保护作用。本研究在蛋白质水平上为研究PD发病机制和他汀类药物保护作用机制提供了新的思路，本实验结果也支持他汀类药物可能用于防治PD，为保护治疗提供了理论依据。