【摘 要】
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目的:观察单侧坐骨神经轻度结扎大鼠磷酸化核转录因子cAMP反应元件结合蛋白pCREB在脊髓背角和背根神经节初级感觉神经元中表达的变化;以及鞘内注射高选择性蛋白激酶A抑制剂H-
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目的:观察单侧坐骨神经轻度结扎大鼠磷酸化核转录因子cAMP反应元件结合蛋白pCREB在脊髓背角和背根神经节初级感觉神经元中表达的变化;以及鞘内注射高选择性蛋白激酶A抑制剂H-89对坐骨神经结扎大鼠机械痛敏、热痛敏以及脊髓背角磷酸化CREB表达的影响.方法:在大鼠坐骨神经结扎模型(CCI)上,应用免疫组织化学和计算机图像分析方法,检测神经病理性疼痛大鼠脊髓背角和背根神经节磷酸化CREB表达的变化;结合鞘内给药技术,应用机械刺激和热刺激大鼠足底的方法,观察鞘内注射PKA抑制剂H-89对坐骨神经轻度结扎大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)以及脊髓背角磷酸化CREB表达的影响.结果:坐骨神经结扎后14天,结扎组大鼠同侧后足机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期均明显降低,分别为基础值的26﹪和55﹪.与基础值比较,差异均具有显著性(P<0.01);与假手术组比较,差异也具有显著性(P<0.01).结扎组大鼠脊髓背角和背根神经节磷酸化CREB阳性神经元的数量比假手术组明显增多(分别为假手术组的520﹪和590﹪,P<0.01).鞘内注射PKA抑制剂H-89后15-30 min,机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期呈剂量依赖性增加,最大效应出现于给药后的15 min,4 nmol组15 min时的MWT值分别为基础值和对照组的273﹪和230﹪(P<0.01),TWL为基础值和对照组的169﹪和145﹪(P<0.05);4 nmol组脊髓背角磷酸化CREB阳性神经元的数量明显减少,染色灰度明显降低,(分别为对照组的38﹪和56﹪).与对照组比较,差异具有显著性(P<0.01).结论:1.核转录因子CREB参与了坐骨神经轻度结扎大鼠神经病理性疼痛的病理过程;2.PKA抑制剂H-89能改变CCI模型中已经形成的机械痛觉过敏和热痛觉过敏;3.CCI模型中脊髓背角CREB的磷酸化至少部分由PKA/CREB通路介导.
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