随着人口老龄化的快速发展,给当前社会带了一系列问题,其中慢性非传染性疾病是老年人的主要威胁,如高血压、心脏病、糖尿病和癌症等。对于这些疾病最好的办法还是早发现早治疗,提高患者的生存质量。作为一门新兴科学,代谢组学在疾病的早期诊断、预防和治疗中都具有强大的优势。疾病的变化首先从代谢变化开始,代谢的失常,导致蛋白质的异常。而长期的代谢紊乱,会大大增加基因在复制中的突变几率,最终导致基因的突变,进而引发许多不可逆的重大疾病,这是代谢组学能够准确实现疾病早期诊断的理论基础。代谢组学的研究思路主要有:代谢物靶标分析、代谢轮廓谱分析、代谢指纹分析和生物标志物分析。本研究沿用了代谢组学研究思路,利用亲水色谱-质谱联用技术分别对人尿和血清中多种内源性糖类化合物进行简单快速的含量测定。本研究首先利用亲水色谱-质谱联用技术对人尿中15种内源性糖类化合物进行简单快速的含量测定。并对色谱条件、质谱条件和样品前处理方法进行了优化,最终以含内标的甲醇/乙腈（50:50,v/v）为沉淀剂,按体积比5:1加入到尿液中除杂,以含10 mmol·L^-1醋酸铵的水/乙腈（95/5,v/v）和含10 mmol·L^-1醋酸铵的乙腈/水（95/5,v/v）为洗脱液,样品经ACQUITY UPLC BEH Amide（2.1×100 mm,1.7μm）色谱柱分离,在多反应监测（MRM）模式下,采用电喷雾离子化源、负离子扫描模式进行定量分析。方法学验证结果均能满足生物样品定量分析方法指导原则的要求。结果显示人尿中糖类物质线性关系良好,大部分糖类物质r>0.99,最低定量限在0.075-30 nmol·L^-1之间;日内、日间精密度范围分别为2.53%-7.64%和3.28%-7.34%,均小于15%;回收率范围为85.5%-115%;大部分化合物的基质效应在80%-120%之内,样品上清液4℃稳定性好,72h内浓度变化范围为93.1%-106%,最终测得20例健康人尿液中各糖的含量分别为（平均值±标准误差）:楝二糖2668.1±134.4 nmol·L^-1、蔗糖5070.6±277.6 nmol·L^-1、麦芽糖15214.5±442.5 nmol·L^-1、麦芽三糖849.7±42.6 nmol·L^-1、葡萄糖173965.0±4918.9nmol·L^-1、果糖22172.5±1463.6 nmol·L^-1、棉子糖292.1±17.6 nmol·L^-1、肌苷2083.5±93.4 nmol·L^-1、腺苷2645.5±78.2 nmol·L^-1、甘露糖醇83925.0±3938.6nmol·L^-1、赤藓糖醇375805.0±12094.6 nmol·L^-1、阿拉伯糖醇192921.1±5689.2nmol·L^-1、麦芽四糖、木糖和核糖均低于定量限。然后利用亲水色谱-质谱联用技术对健康人血清中16种内源性糖类化合物进行定量分析。我们参考上面报道的质谱、色谱条件、样品前处理过程进行优化条件建立了本方法,并对该方法进行了方法学部分验证,结果显示人血清中糖类物质线性关系良好,大部分糖类物质r>0.999,最低检测限和最低定量限分别为0.3nmol·L^-1和1 nmol·L^-1;精密度范围为1.30%-4.66%,远小于15%;回收率范围为86.8%-103.0%,均能满足生物样品定量分析方法的要求。最终测得24例健康人血清中各糖的含量分别为（平均值±标准误差）:棉子糖162.5±2.7 nmol·L^-1、岩藻糖3271.3±30.9 nmol·L^-1、核糖8700.1±180.5 nmol·L^-1、木糖3818.3±50.0 nmol·L^-1、麦芽糖1499.3±27.9 nmol·L^-1、麦芽三糖1446.1±36.0 nmol·L^-1、麦芽四糖446.0±1.2nmol·L^-1、葡萄糖2751250.0±14419.3 nmol·L^-1、果糖7500.0±234.7 nmol·L^-1、肌苷2381.2±73.2 nmol·L^-1、腺苷9.9±0.1 nmol·L^-1、蔗糖170.6±8.7 nmol·L^-1、甘露糖醇2415.0±72.1 nmol·L^-1、楝二糖149.0±0 nmol·L^-1、赤藓糖醇4229.6±37.1nmol·L^-1、阿拉伯糖醇1213.3±6.8 nmol·L^-1,其中葡萄糖、果糖和肌苷为稀释20倍后的检测浓度。最终研究显示该方法简单、准确、灵敏高、专属性强,能快速同时测定人尿液和血清中多个内源性糖类化合物含量,对代谢组学后期的靶标验证、代谢机理研究等具有重要意义。