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目的:本研究旨在观察胰高糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 analogue receptor agonists,GLP-1 RAs）利拉鲁肽对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并银屑病糖代谢指标及皮损改善情况的治疗效果及其安全性,并探讨其治疗的相关机制,为利拉鲁肽治疗T2DM合并银屑病的临床应用提供新的依据。方法:通过建立一项临床研究,选取2017年10月至2018年6月期间就诊于福州总医院糖尿病中心及皮肤科的T2DM合并银屑病患者7例,收集患者的临床特征（包括年龄、性别、身高、体重、2型糖尿病及银屑病病程、是否有银屑病家族病史、银屑病关节炎）。患者在医生指导下,每日睡前皮下注射利拉鲁肽0.6mg,1周后加量至每日1.2mg,而后加至最大剂量1.8mg。分别评估治疗前、治疗4周、治疗8周,治疗12周的一般资料、体质指数（Body mass index,BMI）、腰围、空腹血糖、餐后2H血糖、空腹C肽、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,HbA1c)、血脂水平、C-反应蛋白（C-reactive proteinhs,CRP）、银屑病面积和严重程度指数（Psoriasis Area and Severity Index,PASI）、皮肤病生活质量评分（Dermatology Life Quality Index,DLQI）以及银屑病皮肤组织及病理学分析。应用PASI评分来量化广泛性疾病患者红斑、浸润或厚度、鳞屑和病变程度[9]。计算BMI（BMI=体重（kg）/身高（m）2）。用Nikon相机（日本,D750）拍取同一部位记录银屑病皮损的变化,PASI评分评估患者治疗前后银屑病严重程度改善的指标,以评估利拉鲁肽的治疗效果。剪取病人银屑病病损皮肤以及邻近未受损皮肤分别直径为5mm,制作成石蜡切片,使用苏木素染色,在光学显微镜下（倍数x 200）观察银屑病皮肤病理改变。结果:1.7例患者完成了试验,其中6名男性（86%）,1名女性（14%）,平均年龄为60±8岁。PASI评分为15.7±11.9,最高为31.3,达到重度银屑病标准,均未合并银屑病性关节炎。所有患者的银屑病平均患病年限为6±2年,T2DM为10±5年。2.一般资料情况:经12周干预后,与治疗前相比,BMI下降至21±3kg m-2（P<0.01）,腰围也有明显改善,下降至83±1cm（P<0.05）。3.糖、脂代谢、胰岛细胞功能及炎症指标:经12周干预后,空腹血糖及2H餐后血糖与治疗前相比有明显下降,但无统计学意义（P=0.3,P=0.08）,但7例患者HbA1c在治疗12周后均得到明显改善,下降至6.4±0.8%（P=0.04）。而在胰岛功能改善方面,与治疗前相比,使用利拉鲁肽治疗4周后,其空腹C肽、HOMA-IR水平得到明显改善,治疗12周后,其空腹C肽水平增加至1.9±0.5ng/ml（P=0.006）,胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）降至1.6±0.6（P=0.03）,具有统计学差异。低密度脂蛋白、C-反应蛋白（C-reactive proteinhs,CRP）的值与治疗前相比,分别下降至2.3±0.3mmol/L（P=0.14）、3.3±2.4mg/L（P=0.16）。4.PASI与DLQI评分:经12周干预后,其PASI从15.7（1.5-31.3）下降至2.0（0.3-8.7）（P=0.03）,其中6个病人（86%）下降幅度超过50%,5个病人（71%）下降幅度超过75%。同样的,DLQI从22（8-27）下降至4（0-10）（P=0.001）。5.银屑病皮肤组织及病理学改变:剪取患者皮肤行组织病理学分析HE染色,其中患者正常皮肤的病理结果显示虽无银屑病皮肤病理改变,但表皮层比健康人群皮肤增厚。应用利拉鲁肽治疗前,银屑病皮肤病理提示广泛的角化不全伴水肿渗出,棘层肥厚,表皮颗粒层减少,真皮层的血管扩张,中性粒细胞浸润伴Munro微溃疡形成。应用利拉鲁肽12周后,再次剪取同一部位的皮肤进行对比,肉眼观显示未见典型银屑病皮肤改变,偏向正常皮肤观,病理结果提示表皮层角化厚度减轻,Munro微溃疡及中性粒细胞消失。在光学显微镜下观察皮肤厚度（皮肤真皮层和表皮层）,结果提示在使用利拉鲁肽治疗12周后,与治疗前相比,其细胞层数明显减少（P<0.05）。6.安全性方面:在使用利拉鲁肽治疗期间,4名（57%）患者治疗初期出现不同程度的恶心、呕吐,随着治疗的继续,胃肠道不良反应消失,所有患者均未出现低血糖及严重并发症等严重不良事件。结论:1.胰高糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽在降糖的同时,对于2型糖尿病合并银屑病患者的胰岛细胞功能保护及改善胰岛素敏感性方面发挥着重要的作用;2.在应用胰高糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽12周后,对于2型糖尿病合并银屑病患者的体重和腰围的改善效果尤为明显;3.胰高糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽对于2型糖尿病合并银屑病的皮损厚度及皮肤炎症有一定改善作用,特别对于极重度银屑病治疗效果显著,且安全性良好;4、胰高糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽的治疗效果可能与抗炎,辅助降糖、减重有关,但具体机制尚待进一步探讨研究。