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目的:在5/6肾切除模型大鼠建立套管法自体动静脉内瘘模型,同时探讨辛伐他汀对5/6肾切除大鼠自体动静脉内瘘内膜增生的影响作用。 方法:1、5/6肾切除大鼠自体动静脉内瘘模型的建立:40只SD大鼠随机分成实验组和假手术组(Sham组)。实验组在建立5/6肾切除模型的基础上,再采取套管法建立右侧自体颈外静脉-颈总动脉内瘘。Sham组仪以无损伤技术分离右侧颈外静脉和右侧颈动脉。各组分别于术后第1周和第4周测定肾功能,HE染色及弹力纤维和胶原纤维的双重组合染色测量内瘘颈外静脉的内膜增生面积,免疫组织化学测定近吻合口颈外静脉中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。2、辛伐他汀药物干预:36只雄性SD大鼠,根据给药情况随机分为三组:假手术组、慢性肾衰竭(CRF)对照组和CRF他汀组,每组各12只。后二组在建立5/6肾切除基础上按上述方法建立自体动静脉内瘘模型,然后CRF对照组和CRF他汀组分别给予等容积生理盐水灌胃和辛伐他汀[5 mg/(kg·d)]浓度灌胃干预4周。假手术组先以无损伤技术分离单肾包膜,再按上述方法建立自体动静脉内瘘模型。各组分别于术后第7天和第28天各处死6只大鼠,抽血行肾功能和血脂检测,比较相同时间点各组肾功能和血脂的变化;取内瘘内膜组织行HE染色和弹力纤维和胶原纤维的双重组合染色观察组织病理变化,采用image pro-plus6.0软件分析新生内膜厚度及面积,免疫组织化学方法检测静脉壁α-SMA及增殖细胞核抗原(PCNA)表达。统计学处理。 结果:1、5/6肾切除大鼠自体动静脉内瘘模型的建立:与同一时点假手术组比较,实验组造模后第1周和第4周血肌酐和尿素氮的水平均显著升高(p值均<0.05),实验组第1周和第4周的颈外静脉内膜增生程度均显著增加(p值均<0.05),实验组第1周和第4周的吻合口静脉内膜和中膜的α-SMA阳性面积均显著增加(p值均<0.05)。2、辛伐他汀药物干预:(1)肾功能和血脂:与同一时点假手术组比较,CRF对照组和CRF他汀组造模后第7天和第28天的血肌酐和尿素氮均显著增高(p值均<0.05),各组血脂无显著差异。(2)新生内膜的面积和厚度:与假手术组相比,CRF对照组造模后第7天和第28天内膜增生更为明显(p值均<0.05); CRF对照和CRF他汀两组之间比较差异无统计学意义(p>0.05)。(3)免疫组化检测:与假手术组比较,CRF对照组造模后第7天和第28天静脉血管壁中α-SMA和PCNA的表达均明显增加,有统计学意义(p值均<0.05);与CRF对照组比较,CRF他汀组静脉血管壁的α-SMA和PCNA的表达在术后第7天和第28天均减少(并呈逐渐减少趋势),但均无统计学意义(p值均>0.05)。 结论:(1)在5/6肾切除模型大鼠可采用套管法成功建立自体动静脉内瘘;(2)5/6肾切除模型所致的慢性肾功能不全可促进大鼠自体动静脉内瘘的血管内膜增生;(3)短期使用辛伐他汀未能明显抑制5/6肾切除模型大鼠自体动静脉内瘘的血管内膜增生。