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卵巢癌的发病率位于妇科恶性肿瘤的第三位,死亡率居于妇科恶性肿瘤的首位,传统的治疗方法是手术联合辅助性化疗,但是接受治疗的患者其中80%会复发,50%会发生耐药,因此传统的治疗方法已不能满足患者的需求,并逐渐被一些新型治疗方法所替代,比如免疫治疗、生物治疗和分子靶向治疗,其中分子靶向药物主要针对癌症生理病理进程的关键靶点进行干预。研究发现酪氨酸激酶受体ErbB2在多种癌症类型中都有基因扩增或过表达,如乳腺癌和胃癌,这为ErbB2参与肿瘤的发生发展提供了有利的证据,针对ErbB2的靶向治疗方法已经为肿瘤患者带来了希望,并且针对乳腺癌中ErbB2过表达的靶向治疗已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。然而到目前为止,这种方法还没有被授予在卵巢癌中治疗。因此,我们选择了两种美国食品药品监督管理局批准的ErbB2的小分子靶向药物进行研究,探索酪氨酸激酶抑制剂lapatinib和neratinib对卵巢癌生长增殖的有效性。我们观察到lapatinib和neratinib在体外均显示出对ErbB2阳性卵巢癌细胞增殖和迁移的抑制作用,而neratinib表现出更强的抑制作用,neratinib处理导致ErbB2蛋白水平的降低,同时伴随AKT,MEK和ERK1/2磷酸化的减弱。免疫荧光试验显示neratinib诱导ErbB2的内吞经溶酶体降解,免疫沉淀显示neratinib诱导ErbB2蛋白水平的下调是通过泛素化介导的。Lapatinib和neratinib也抑制SKOV3细胞的体内生长,并且neratinib在异种移植肿瘤中下调ErbB2的蛋白水平以引起有效抑制肿瘤的作用。因此,通过neratinib处理引起的泛素化介导的ErbB2内吞降解能够有效抑卵巢癌的生长。Neratinib在ErbB2阳性卵巢癌中的临床研究是非常有必要的。