脑缺血后由于各种原因及血管自然再通带来的继发性再灌注损伤，对缺血性中风的预后和治疗有重要的影响。本篇以再灌注过程中炎症损伤机制的研究为切入点，主要分为文献综述和实验研究两个部分。 文献综述包括炎症细胞因子、粘附分子与脑缺血损伤的关系以及中医药治疗脑缺血再灌注损伤的研究概况 实验研究选用健康雄性清洁级SD大鼠，体重330±20克，利用线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注模型，①观察缺血2h再灌注2h、6h、12h、24h、48h、72h、120h、168h炎性细胞因子(TNF-α和IL-1β)、细胞间粘附分子(ICAM-1)和血管性假血病因子(vWF)含量变化，研究脑缺血再灌注过程TNF-α、IL-1β、ICAM-1和vWF的表达规律及TNF-α、IL-1β与ICAM-1的相互影响，为用药干预选取合适的时间提供实验依据，②观察不同再灌注时间点胆酸、栀子甙和两者配伍对TNF-α、IL-1β、ICAM-1和vWF的影响，并以血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及组织化学分析，判断神经元损状况，研究药物的作用特征。 实验结果显示： 1．脑组织TNF-α的表达时相 大鼠脑缺血再灌注2h，TNF-α蛋白含量即有明显升高，再灌注91达高峰，其后略有下降；再灌注120h出现二次峰值，持续至再灌注168h仍明显高于假手术组。免疫组化分析显示，假手术组皮层TNF-α表达较弱，可见部分神经元和胶质细胞呈弱阳性染色，浅黄色阳性颗粒主要出现在胞浆的近膜部位。再灌注24h模型组损伤皮层TNF-α表达明显增强，部分神经元和胶质细胞呈强阳性染色，深棕黄色阳性颗粒遍布胞浆和胞核内。再灌注72h阳性细胞数目与再灌注24h比较明显增多，呈强阳性表达。 2．脑组织IL-1β的表达时相 再灌注6h IL-1β蛋白含量明显升高，一直持续到再灌注48h，再灌注72h～168h与假手术组比较无显著统计学差异。 3．脑组织ICAM-1的表达时相 与假手术组比较，ICAM-1蛋白于再灌注6～48h含量显著升高，再灌注72h～168h与假手术组的差异已无显著统计学意义。免疫组化结果显示，假手术组皮层可见少量血管内皮细胞ICAM-1表达呈弱阳性染色，阳性表达的血管数目较少。再灌注24h，模型组损伤皮层ICAM-1表达显著增强，阳性表达的血管数目增多，可见血管内皮细胞及粘附于其上的白细胞呈强阳性染色。与再灌注24h比较，再灌注72h阳性表达的血管数目明显增多。 脑缺血再灌注过程中，脑组织内TSF-α、IL-1β和ICAM-1均有不同程度的表达升高，再灌注损伤炎症反应激活的细胞因子和粘附分子起到了重要的作用。而且ICAM-1蛋白在其表达时程内的含量与相应时程内IL-1β的含量呈显著正相关，提示IL-1β可能是再灌注损伤中启动ICAM-1表达的细胞因子。IL-1β蛋白含量升高时间晚于TNF-α，且在其表达时程内的含量与相应时程内TNF-α的含量具有显著相关性，推断脑缺血再灌注损伤后TSF-α可以促进IL-1β表达。 4．vWF和NSE刘损伤的反应 大鼠脑缺血再灌注后6h，血浆vWF含量即有明显升高，一直持续到再灌注24h，但未一2一 胆酸、桅子贰配伍阻抑脑缺血再灌注炎症级联反应的机理研究出现明显陀。至臃注48hvwhM已经与假手术组无明显差异。臃注24h，大触清中NSE墟赔升高。免疫组化分析躲显示，假手术组踞可见NSE龈徽钳经欣内，阳性细胞密度大，娜绷翘，显色均匀，鲍阳性颗粒主要出现在胞浆中。再灌注24h和h，幽组损伤皮层NSE阳性细胞数明显减少，常呈现散在游神经细胞表达，浅黄色阳性颗粒弥散于胞浆内。 这一结果提示再灌注过程造成了血管内皮细胞和神经元的直接损伤，胞膜受损后内皮细胞胞浆中的Vh和神经细胞胞浆内NSE珊，蛐中Vh和NSE含量升高，而脑组织＊SE附性眺神经元减少，强度减弱。5．缺血再灌注损伤皮层的结构损害特征 HE蛆显示，造模后大蹦组卯生了卡的损伤和局部的炎症反应。假手术组皮层脑组织钠完整，神经元密集，排列整齐，绷清晰，胞浆淡染，胞核居中腕解，神经元U。雌内皮细胞翘，滩紧密，未见瘀血和血细胞跪，管周组织致密。再灌注24h和72hug组可崛铡雕测织间质疏松水肿，神经蝴密度陇，握变性、晰，表毗鹏不清，胞浆嗽，胞体皱缩，核固缩深颗神经觎失等。雌内皮细胞B蝴，管壁扭曲，管周间隙增大，并可见脑组织帧肿淋巴细胞浸润。而娜d皮层神经细胞结构基本正常，无明显神经元缺失及血管内皮细胞的肿胀。6药物对Na蛋白含量影响 再灌注12h和24h，胆酸及其与桅子玩酉划五能够显著降低TNF－a含量，而且再灌注12h时酉U五组的 刊旦酸，而淤扰对TNF－a撕明显影响。免娥化结果亦显示，再灌注24h胆酸组及其与就玩酉0丑组与幽组比较变化较为明显，阳性鸵细胞数量明躺少，细胞内阳性轭范围缩小，腕潍明显变浅，胆酸及其与桃忒配伍应用抛时踉抑制TNFaAs的作用。7药物对hl蛋白含量影响 臃注12h，胆酸可以脓hl飨，桅子玩及其与胆酸配伍对hl p撕明显影响。再灌注24h，胆酸、淤玩和腑显著靴ILIp 飨，而且桅子忒及其与胆酸腑的作用强于明旦酸。8．药物对ICAMI蛋白含量影响 鹃注12h，胆酸与淤邮ICAMI dhk明显影响，脯狮可显著脓ICA