目的:探讨JAK-STAT信号通路在糖尿病肾病动物模型肾组织中的表达情况,以及JAK-STAT信号通路的激活对糖尿病肾病脂质代谢的影响及相关机制,为糖尿病肾病免疫治疗提供新的治疗靶点。方法:1、动物模型及分组(1)2型糖尿病肾病(Type 2 diabetic nephropathy,T2DN)小鼠模型:30只C57BL/6J小鼠随机分为五组:对照组(CON组,n=6);DN组(n=6),给予高脂喂养,腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)30mg/kg;贝那普利(DN-BEN)组(n=6),在予DN组同样处理情况下,给予贝那普利10 mg/(kg·48h)灌胃;胰岛素(DN-INS)组(n=6),在予DN组同样处理情况下,皮下注射1-2U/(kg·48h)胰岛素;IGF-1R抑制剂(DN-IGF)组(n=6),在予T2DN组同样处理情况下,每天予IGF-1R抑制剂(IGF-1R inhibitor 30mg/kg)灌胃处理。持续干预8周后处死小鼠,收集各组血、尿、肾组织样本。(2)T2DN大鼠模型:SD大鼠共90只,随机分为3组:对照组(CON组,n=30)、DN组(n=30,高脂喂养8周,腹腔注射链脲佐菌素STZ 30mg/kg)、INS组(T2DN+Insulin,n=30,在予T2DN组同样处理情况下,皮下注射3-5U/d胰岛素)。分别于成模后4周、8周、12周、16周时处死各组大鼠,收集大鼠的血、尿、肾组织样本。2、生化检测:利用收集的血、尿样检测血糖、尿蛋白、尿肌酐等生化指标。3、肾脏病理改变:采用苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色、高碘酸希夫氏(Periodic acid-Schiff,PAS)染色和天狼星红染色观察肾组织结构变化。4、采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测肾组织中的胰岛素样生长因子1(Insulin like growth factor 1,IGF-1)等蛋白表达情况;使用原位杂交(In situ hybridization,ISH)检测肾组织中IGF-1的m RNA表达情况;使用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测载脂蛋白a(apolipoprotein A,apo A)载脂蛋白b(apolipoprotein B,apo B)和极低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein,VLDL)。结果:1、2型糖尿病肾病小鼠出现持续性的高血糖和蛋白尿改变;病理染色结果显示典型的肾小球肥大,肾小管间质中炎性细胞浸润。分别使用IGF-1R抑制剂、胰岛素和贝那普利治疗后,发现IGF-1R抑制剂治疗效果最好,且炎症水平、IGF-1蛋白和m RNA表达较对照组无差异。2、在不同时期的糖尿病肾病大鼠模型中发现,4周龄时,肾组织中转导与转录激活子5(signal transducer and activator of transcription5,STAT5)的表达水平与肾重、v LDL呈正相关(P<0.05);8周龄时,肾组织中STAT5的表达水平与肾重、血糖、体重、肌酐、v LDL、PPAR、CD36呈正相关(P<0.05);12周龄时,肾组织中STAT5的表达水平与血糖、体重、尿蛋白、尿肌酐、尿素氮、v LDL、LDL、PPAR呈正相关(P<0.05);16周龄时,肾组织中STAT5的表达与尿蛋白、尿肌酐、尿素氮、v LDL、PPAR、CD36、PLIN呈正相关(P<0.05)。结论:JAK-STAT的激活和肾脏的脂肪变性趋势一致,糖尿病肾病的发展可能与JAK-STAT5-PPAR通路的改变,导致v LDL的表达增加有关。