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目的:体外建立人结肠癌奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)耐药细胞株HCT-116/L-OHP,观察姜黄素(curcumin,cur)对其耐药的逆转作用,初探其可能的耐药机制。方法:采取浓度梯度递增法,逐渐缓慢提高L-OHP的浓度,作用于亲代人结肠癌细胞HCT-116,获得了耐L-OHP的细胞株HCT-116/L-OHP;通过Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测L-OHP和cur对HCT-116以及HCT-1 16/L-OHP细胞的细胞毒性,观察cur能否逆转耐药;流式细胞术检测出细胞的凋亡率和细胞周期分布情况;蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测与耐药相关蛋白的表达,实时荧光定量PCR(Realtime PCR)法检测相关基因的改变。结果:成功建立了耐L-OHP的人结肠癌耐药细胞株并取名为HCT-1 16/L-OHP,其耐药指数为12.6。不同浓度的cur(5,10,20,30,40μmol.L-1)作用于HCT-116和HCT-1 16/L-OHP后,两者抑制率没有明显差异;相较于HCT-116,HCT-1 16/L-OHP细胞的周期被阻滞于G1期,cur处理后,HCT-116/L-OHP细胞被阻滞于S期和G2期;HCT-116细胞凋亡率为6.21%,HCT-116/L-OHP细胞凋亡率为8.36%,经cur低中高三种浓度处理后的耐药细胞凋亡百分率分别为10.65%、14.55%、18.82%,明显高于未施药组,差别明显(p<0.01)。与HCT-116细胞株比较,HCT-116/L-OHP细胞株中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白及基因的表达水平显著上升(P<0.01),B淋巴细胞瘤-2(B-celllymphoma-2,Bcl-2)、谷胱甘肽-疏基-转移酶-π(glutathione-s-transferase-π,GST-π)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、凋亡抑制基因(Survivin)的表达亦显著上升(P<0.01);不同浓度的姜黄素(10,20,30 μmol·L-1)作用之后,ERCC1的表达下降(P<0.01),Bcl-2、GST-π、MRP、P-gp、Survivin的表达也有不同程度下降(P<0.05)。结论:HCT-116/L-OHP细胞株具有稳定的耐药特性,耐药细胞较亲本细胞DNA合成受阻,增殖变缓,凋亡增加;其机理可能为ERCC1的表达上调,而导致Bcl-2、GST-π、MRP、P-gp、Survivin等相关蛋白表达上调,使肿瘤细胞获得耐药性。cur对HCT-116/L-OHP的耐药特性具有逆转效用,cur作用后的耐药细胞增殖受阻。其作用机制可能是通过降低ERCC1的表达,从而下调Bcl-2、GST-π、MRP、P-gp、Survivin等与耐药有关基因及蛋白的表达量,增加对L-OHP的药敏性,从而逆转癌细胞的耐药特性。