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目的:二次细胞减灭术(SecondaryCytoreduction,SCR)在复发性卵巢癌治疗中的地位尚不明确,如何选择合适的患者进行手术仍是临床工作的难点。本文拟在对铂类敏感复发性卵巢癌二次细胞减灭术相关临床病理特征进行分析的基础上,制定切实可行的预后风险评估系统及手术可行性评估系统,并对历史文献进行综合评价,进一步明确SCR的治疗价值。
方法:对1986-2007年在我院进行二次细胞减灭术的铂类敏感复发性卵巢癌患者进行回顾性分析,收集临床病理资料包括患者一般情况,初次治疗情况,复发后临床病理特点,二次手术相关情况及生存数据。Kaplan-Meier法用于单因素生存分析,Log-Rank法检验生存差异,Cox比例风险模型用于检验独立的预后因素。单因素及多因素Logistic回归用于评价各研究因素对于手术切除率的影响力。分别根据Cox比例风险模型和多因素Logistic回归模型建立手术预后评分系统及手术可行性评分系统,并回代至原数据进行验证。
全面收集1983年至2009年发表,用以评价复发性卵巢癌二次肿瘤细胞减灭术治疗效果的英文文献。提取并整理以下数据:文章一般信息,复发性卵巢癌患者临床病理特点,SCR相关情况及生存数据。方差分析用于检验手术满意组和不满意组患者的生存差异,单因素及多因素线性回归用于检验各研究因素与患者总生存期的相关趋势。
结果:290例患者纳入本研究,中位年龄51岁,手术满意切除率为64.8％,完全切除率为24.1％。平均随访时间22.3个月,中位生存期为21.65个月。术后无肉眼可见残余病灶(RO),残余病灶0.1-1cm(R1),残余病灶＞1cm(R2)患者中位生存期分别为44.12月,23.01月和12.0月,差异显著(R1vs.R0:P＜0.0001,R2vs.R0:P＜0.0001,R2vs.R1:P＜0.0001)。
Cox比例风险模型显示术后残余病灶(R2VS.R0:HR=2.84,P=0.001),手术技术成熟度(手术开展小于5年vs.大于10年:HR=4.48,P＜0.001),肿瘤细胞分化(低分化vs.高分化:HR=2.47,P=0.025),初次治疗后无进展生存期(PFI≤12月vs.PFI＞24月:HR=2.26,P=0.001),复发后体力状况(ECOG2分vs.0分:HR=5.58,P＜0.001),复发病灶范围(多发病灶vs.单发病灶:HR=1.70,P=0.029)分别是独立的预后因素。根据上述各因素的回归系数β值(HR的自然对数)进行评分,建立SCR预后评分系统,并代回原数据库进行验证。患者总得分0-4分者为低危组、5-7分为中危组,≥8分为高危组。三组患者中位生存期分别为45.9月,21.5月,9.8月,差异显著(低危vs.中危,X2=29.58,P＜0.001;中危vs.高危,X2=88.80,P＜0.001)。高危组患者死亡风险为低危组的13.5倍(P＜0.001)。
Logistics回归分析显示手术医师的技术掌握程度,患者FIGO分期、术前ECOG评分、血清CA125、复发伴有腹水、复发病灶范围及最大病灶直径与手术切除率密切相关。根据上述各因素的回归系数β值(OR的自然对数)进行评分,建立SCR手术可行性评分系统,并将评分系统回代入原数据库验证。总得分1-4分患者满意手术切除率为95.9％;5-7分满意切除率为79.8％(OR=5.94,P=0.019);8-9分患者满意切除率为51.8％(OR=21.88,P＜0.001);总分大于10分的患者满意切除率为29.6％(OR＝55.95,P＜0.001)。
Meta分析共纳入已发表文献45篇及未发表资料一篇,共计SCR.病例2421例。满意手术患者及完全切除病灶患者所占百分比的中位值分别为71.4％和50.8％。SCR组患者中位生存期从10到60个月不等,中位值为27.75月。其中满意手术组及不满意组中位生存期均值分别为38.3月及12.6月,二者差异显著(P＜0.001)。回归分析显示满意手术患者所占百分比(β＝29.084,P=0.002)和完全切除患者所占百分比(β=31.439,P＜0.001)均与SCR组患者中位生存时间呈正相关趋势,而满意手术的标准越小,预后相对越好(β＝-6.669,P=0.007)。多因素回归分析显示,除手术结局外,SCR文献发表年限(β=1.29,P=0.009)、晚期患者所占比例(β＝-32.84,P=0.028)及初次治疗后中位无进展生存期(β=0.67,P=0.016)与预后具一定的相关性。
结论:二次细胞减灭术对与部分经过选择的复发性卵巢癌患者是有效的治疗方案。SCR术后无肉眼可见病灶残余的患者预后最佳,而残余少量病灶的患者亦能获得一定的生存益处。本研究建立的SCR预后评分系统和手术可行性评分系统能够较为准确地评估患者生存风险及手术切除率,具有一定的临床应用价值。