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[背景]胃癌是我国第三大类最常见的恶性肿瘤,居于我国癌症相关致死原因的第三位。转移性患者的5年生存率只有20%～30%。APPL1在多种组织和细胞中都有表达,是细胞内具有多种重要生物学功能的衔接蛋白,由多个功能结构域组成,包括BAR结构域、PH结构域、PTB结构域。通过这些结构域,APPL1能够与多种细胞膜受体、信号转导蛋白、细胞核因子等相结合,从而调控多种细胞生物学活动与过程,与多种疾病的关系极为密切。[目的]阐明APPL1表达与胃癌临床病理特征及预后的相关性,揭示APPL1对胃癌细胞增殖的影响及机制,明确APPL1对胃癌miRNA表达谱的影响。[方法]采用免疫组织化学染色和逆转录PCR的方法检测APPL1在胃癌组织与非癌性胃组织中的蛋白及mRNA表达水平,统计分析APPL1在胃癌组织与非癌性胃组织中的表达差异,APPL1表达与胃癌临床病理特征和预后的相关性。构建过表达及干涉APPL1的慢病毒载体,感染体外培养的胃癌细胞并建立稳定细胞系,采用MTT实验、BrdU掺入实验、流式细胞术、蛋白质免疫印迹等分析过表达或干涉APPL1对胃癌细胞增殖、周期、凋亡的影响及分子机制。采用miRNA芯片技术分析干涉APPL1对胃癌细胞miRNA表达谱的影响,采用实时定量PCR对差异表达miRNA分子进行鉴定,并分析差异miRNA分子对APPL1影响胃癌细胞增殖的影响。[结果]与非癌性胃组织相比,APPL1蛋白和mRNA的表达水平在胃癌组织中显著升高,APPL1表达增高与胃癌的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关,而与胃癌的组织病理类型无关,同时发现APPL1表达增高是导致胃癌患者预后不良的风险因素。过表达APPL1可导致SGC-7901胃癌细胞G1期比例降低、S期细胞比例增高,而干涉APPL1则导致SGC-7901胃癌细胞G1期比例增高、S期细胞比例降低,其分子机制主要是过表达APPL1促进了 Cyclin D1的表达,抑制了 p16、p27的表达,而干涉APPL1的作用则相反。APPL1能够影响胃癌细胞的miRNA表达谱,共筛选鉴定得到8个差异miRNA分子,其中miR-139的变化最为显著,且APPL1对胃癌细胞增殖的影响及机制与miR-139的表达变化密切相关。[结论]APPL1表达与胃癌的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关,是胃癌预后不良的风险因素。APPL1能够通过调控细胞周期蛋白表达而影响胃癌细胞的增殖。APPL1能够影响胃癌细胞的miRNA表达谱,其对胃癌细胞增殖的影响与调控miR-139的表达相关。