心血管系统是应激作用的重要靶器官。有关应激性心血管损伤机制的前期工作确认，应激机体血浆同型半胱氨酸(HCY)异常增高。为阐明应激致血浆HCY异常升高的机制及其分子基础，本研究以HCY转硫代谢催化酶--胱硫醚β-合成酶(CBS)为切入点，探索其在应激所致高同型半胱氨酸血症发生中的作用及其调控机制。研究发现，转硫途径是应激诱发高同型半胱氨酸血症的重要调控途径；肝脏是应激影响HCY转硫代谢的主要部位；应激通过对肝脏HCY转硫代谢酶CBS基因转录水平的负性调控使CBS活性降低，诱导机体高同型半胱氨酸血症的发生。进一步研究发现，应激可致机体肝细胞核内cbs转录负性调节因子Sp3的表达水平提高，后者通过竞争抑制，减弱对cbs基因具有正调控作用的转录因子Spl的活性，抑制cbs基因的转录，Sp1与Sp3的表达比率是应激机体cbs基因转录调控的关键环节。应激时大量分泌的糖皮质激素及其受体复合物通过GRE增强Sp3的活性，使Sp1活性降低，导致肝细胞cbs mRNA水平降低，构成应激致CBS转录抑制的直接调节机制；应激机体过量分泌的儿茶酚胺类激素通过对β-肾上腺素能受体的激活引起血清IL-6水平的提高，后者经NF-κ B介导的Sp3活化机制抑制cbs转录过程，使HCY转硫代谢紊乱。因此，应激通过糖皮质激素及儿茶酚胺类激素对机体免疫细胞因子IL-6的调节导致HCY转硫代谢障碍是应激致高同型半胱氨酸血症发生的重要调控机制。CBS催化活性的降低是应激性心血管疾病的重要生物学基础。本研究发现为认识应激致心血管疾病的分子机制、揭示高同型半胱氨酸血症发生的病因学机制提供了新的重要科学依据。