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乳腺癌是全球女性患者高发性的癌症,这种高转移率的癌症有着较高的死亡率。虽然乳腺不是维持人类生命活动的主要器官,而且原位乳腺癌并不是致命的,但是由于乳腺癌组织的细胞失去了正常细胞的特性,这些癌细胞的粘附能力较低,并且很容易通过血液循环或者淋巴循环进行扩散转移。到目前为止,尽管在临床许多治疗乳腺癌的方法被应用于治疗当中,但是治疗效果并不是令人十分满意,尤其对HER-2阴性的乳腺癌患者几乎没有作用。曲妥珠单抗是一个近年来开发得比较成功的治疗乳腺癌的抗体药物,临床上用其治疗HER-2阳性的乳腺癌患者取得了较好疗效,但对于HER-2阴性的乳腺癌患者无效。所以研究和开发一个针对HER-2阴性患者的抗肿瘤药物非常必要。EGFR和HER-2是同一家族膜蛋白受体,并且它们是乳腺癌临床治疗的主要靶点。虽然近年来有许多靶向EGFR和HER-2的药物在开发,但是最终在临床上获得卓越疗效的药物却少之又少。另外,随着不断的研究发现（EGF）/EGFR参与了细胞转移,并在这个过程起到促进作用,可以诱导上皮-间质转化过程。EGFR的下游信号通路,EGFR-Akt-mTOR信号轴,在多种迁移的癌细胞中被发现激活,因此以EGFR和HER-2为靶点的有效治疗药物很有必要被开发。天地散是从砒霜开发出来的一种传统医学药物,其主要成分As4O6是一种砷制剂,其在韩国被广泛用于恶性肿瘤的治疗。自从上个世纪八十年代,As4O6就在韩国当做民间偏方来使用。在近十几年的研究中,As4O6在体外实验中对不同的肿瘤细胞（子宫颈癌、结肠癌、脑胶质瘤和白血病）表现出了显著的抑制作用,并在抗肿瘤新生血管、提高化疗药物敏感性和联合用药方面有着一定的作用。尽管对As406抗癌症的研究报道颇多,但是其对乳腺癌方面的研究报道仅有一篇,该篇文章证明了 As4O6可以通过NF-κB信号通路对MCF-7乳腺癌细胞起到抑制作用,但是As4O6对乳腺癌侵袭转移的影响未见报道,所以本研究在前期研究的基础上,查阅相关的参考文献,选取MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-453和SKBR3四种不同类型的乳腺癌细胞为研究对象,采用MTT法、划痕实验、Transwell小室实验、粘附实验、RT-PCR和Western blotting分子生物学实验方法,探究As406对乳腺癌细胞侵袭转移作用的影响并阐明其分子机制,并建立BABL/C小鼠乳腺癌移植瘤模型,进一步探讨As406对动物体内移植瘤的影响。本文的主要研究结果如下:（1）As4O6可以抑制MCF-7细胞的增殖。As4O6可以降低MCF-7细胞的迁移和侵袭能力。经EGF诱导后,细胞的EGFR的磷酸化明显增加,但是经As4O6干预后被抑制。现有的数据表明,As4O6可以有效地通过抑制EGFR介导的信号通路,抑制相关基因（EGFR）的表达,降低MCF-7细胞的迁移和侵袭能力。（2）As4O6可以抑制MDA-MB-231细胞的增殖呈时间和剂量依赖性。As4O6可以降低MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭能力,并且可以降低MDA-MB-231细胞的MMP-2和MMP-9的表达,特别是对EGFR磷酸化的抑制作用。同时,经EGF诱导后,EGFR的磷酸化明显增加,但是经As4O6干预后被抑制。现有的数据表明,As4O6可以有效地通过抑制EGFR介导的信号通路,抑制相关基因（EGFR）的表达,降低MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭能力。（3）As4O6可以抑制MDA-MB-453细胞的增殖,并呈时间和剂量依赖性。As4O6可以降低MDA-MB-453细胞的迁移和侵袭能力。经EGF诱导后,MDA-MB-453细胞的侵袭和迁移能力明显增强,As4O6干预后明显被抑制。与Lapatinib对比,发现As4O6抑制MDA-MB-453细胞迁移和侵袭能力的效果要优于Lapatinib,两药进行等剂量的联合使用后,对MDA-MB-453细胞迁移和侵袭能力的抑制作用要优于两药单独使用。（4）As4O6可以抑制SKBR3细胞的增殖,并呈时间和剂量依赖性。As4O6能有效抑制HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭和迁移,并且SKBR3细胞的粘附能力在As4O6的干预下也有所减弱。实验结果表明,As4O6抗肿瘤效果与HER-2/EGFR信号通路有关,通过调节在HER-2/EGFR信号通路中的细胞因子（EGFR,HER-2,Akt,MMP-9）和其他关键分子,实现对HER-2阳性乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。总之,As4O6抑制HER-2阳性乳腺癌SKBR3细胞的侵袭和迁移能力是通过HER-2/EGFR信号通路的负调节实现的。综上,As406对人三阴性乳腺细胞MDA-MB-231作用较明显,人三阴性乳腺细胞MDA-MB-231 对 As4O6 较敏感。（5）天地散可以抑制BABL/C裸鼠乳腺癌肿瘤生长,在本实验剂量下其抑瘤率可达40%以上,并且裸鼠给药前后的体重没有显著性差异（P>0.05）,说明天地散比较安全,未见明显的毒性作用。