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自20世纪70年代Folkman教授提出肿瘤生长和转移依赖于肿瘤内部新生血管的观点后，很多研究一直致力于通过阻断肿瘤新生血管形成来达到治疗肿瘤的目的。抗血管治疗近年来在肿瘤治疗领域迅速发展，越来越成为临床治疗肿瘤的重要手段之一。肺癌是世界上对人类健康威胁最大的一种常见肿瘤，目前世界上每年大约新发肺癌病例约160万人，而肺癌的治疗效果目前仍然很不理想，据美国国立卫生研究院（NIH）统计，美国每年因肺癌死亡人数超过16万。近年来随着靶向药物和抗血管治疗药物进入临床，延长了肺癌特别是中晚期肺癌患者的生存期。目前在国内外最常见的肿瘤抗血管治疗药物就是贝伐珠单抗和重组人血管内皮抑制素（及其改良制剂）。两种药物作用机制各异，虽然有很多体内外实验都证明两种药物有明确的抗肿瘤作用，但是目前尚缺乏在同一个实验模型和条件下，对两种药物实际作用效果的分析实验。我们也注意到在国内外的多中心临床研究中抗血管治疗只使用一种药物，虽然研究结果证明抗血管治疗可以延长患者的生存期，但是作用还很有限。本实验第一次在同一试验模型下比较重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗在体内实际的抗肿瘤效果。同时第一次联合使用两种抗血管药物，分析有无联合用药的可能性，探索将来肿瘤临床抗血管治疗的新方法和新思路。实验中，首先建立A549肺腺癌细胞系的荷瘤Balb/C小鼠动物模型，然后将小鼠随机分为四组，对照组使用普通生理盐水每日瘤周注射。内皮抑素治疗组使用重组人血管内皮抑素（3mg/kg）每日瘤周注射连续16天贝伐珠单抗治疗组使用贝伐珠单抗（5mg/kg）每周两次瘤周注射给药。贝伐珠单抗、内皮抑素联合用药组使用贝伐珠单抗（5mg/kg）每周两次瘤周注射给药+重组人血管内皮抑素（3mg/kg）每日瘤周注射给药，疗程为16天。治疗16天后处死所有实验鼠切取肿瘤标本比较实体瘤大小，采用Western blot的方法检测血管内皮生长因子A和C（vascular endothelialgrowth factor/VEGF-A, C）在各组表达情况的差异，同时将瘤体标本几小鼠心肌组织标本制作成石蜡病理切片观察抗血管治疗对心血管系统的毒副作用及肿瘤组织中微血管密度（MVD）的变化。结果内皮抑素和贝伐珠单抗在体内实验中均表现出了抑制肿瘤生长的作用，贝伐珠单抗作用更加明显（52.36%vs38.68%）。联合使用可获得更好的效果（64.15%）。贝伐珠单抗只对VEGF-A有抑制作用（60.8%），内皮抑素对VEGF-A/C都有抑制作用(14.6%,30.3%)。联合用药组对VEGF-A/C的抑制作用最强（79.4%,44.2%）。病理切片HE染色，发现各实验组小鼠心肌组织均为见到明显的坏死及炎细胞浸润，而MVD各组差异明显。结论：内皮抑素和贝伐珠单抗都在裸鼠动物模型试验中表现出了明显的抑瘤效果，联合使用抑制肿瘤效果更加明显。恩度对肿瘤组织内VEGF-A/C都表现出了抑制作用贝伐珠单抗对VEGF-A表现出了较明显的抑制作用联合用药组对VEGF-A/C抑制作用更加明显，且并未导致严重的毒副作用。