金纳米空心球同载反义miR-21/阿霉素及光响应性控制释放研究

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本文以金纳米空心球为载体,研究了其药物-基因同载,及近红外响应性阿霉素释放,以实现基因与药物的时序性释放。首先,分别利用氧化亚铜和银为模板与氯金酸反应制备金纳米空心球,利用透射电子显微镜和紫外-可见吸收光谱研究金纳米空心球的形貌和光谱性质。结果表明,以氧化亚铜为模板时,金纳米空心球是类似于金纳米粒子聚集体的多孔结构,粒径在150nm左右,吸收峰为650nm。氯金酸的加入方式以及氯金酸的加入量均会影响金纳米空心球的形貌和光谱性质。当氯金酸终浓度小于0.13mM时,随着氯金酸加入量增多,形成的金纳米空心球更完整,吸收峰红移,但是如果氯金酸量继续增加,金纳米空心球厚度增加,吸收峰位置发生蓝移;氯金酸一次性加入形成的金纳米空心球比分多次加入氯金酸形成的球更加完整,吸收峰位置发生红移。但以此方法制备的金纳米空心球其吸收峰难以达到近红外区(800~2500nm),不能满足体内激光治疗的要求。以银为模板制备金纳米空心球时,金纳米空心球粒径在60~70nm左右,尺寸较为均一,分散性较好,紫外可见吸收光谱吸收峰位置为960nm左右,位于近红外区。第二,利用在金纳米空心球表面修饰的PAMAM负载基因as-miRNA-21,并利用金纳米空心球负载抗肿瘤药物盐酸阿霉素,实现药物基因共载。利用紫外-可见分光光度计、共聚焦显微镜及电子能谱研究了金纳米空心球的性质及载药和药物释放行为,利用琼脂糖凝胶电泳等研究了as-miR-21负载及释放效果。结果表明,利用PAMAM改性的金纳米空心球在N:P大于4:1条件下可以实现阿霉素与as-miR-21的同载,阿霉素的负载率可以达到30%,肝素可以诱导as-miR-21从PAMAM-金纳米空心球上解离,而阿霉素在as-miR-21释放后可响应近红外脉冲激光(波长1000nm)的照射释放,从而实现基因-药物时序释放。
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