VEGF-C的表达、血管和淋巴管生成与胰腺癌淋巴道转移的关系

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目的 探讨人胰腺癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3的表达,以及微血管、毛细淋巴管生成与肿瘤生物学的关系。方法 用免疫组织化学技术检测了VEGF-C及VEGFR-3在胰腺癌的表达,并用免疫组织化学双染法标记并区分微血管、毛细淋巴管,回顾性定量研究了37例人胰腺癌组织及癌旁组织、10例正常胰腺组织中VEGF-C及VEGFR-3的表达、微血管密度(MVD)、毛细淋巴管密度(LVD),并与临床病理学资料进行分析比较。结果:1. VEGF-C阳性表达产物主要见于细胞胞浆。VEGF-C表达阳性率在胰腺癌组织64.9%(24/37)高于癌旁组织(10.8%,4/37)和正常胰腺组织(10.0%,1/10)。癌旁组织与正常组织之间无显著差异性。淋巴结转移组与无淋巴结转移组之间,不同分期胰腺癌组织之间VEGF-C表达有显著性差异。但不同年龄、性别患者及不同大小、分化程度的胰腺癌,VEGF-C的表达无显著性差异。2 .VEGFR-3阳性表达产物主要位于细胞胞浆,阳性细胞见于癌周组织的淋巴管和微血管内皮细胞。胰腺癌组(56.8%,21/37)与正常胰腺组织(10%,1/10)之间VEGFR-3的阳性表达率有显著性差异。VEGFR-3在淋巴结转移组的表达高于非淋巴结转移组,VEGFR-3在低分化癌组织中的表达高于中、高分化癌组织,TNM分期Ⅲ-Ⅳ期组显著高于Ⅰ-Ⅱ期组,但VEGFR-3在胰腺癌中的表达却与患者年龄、性别及肿瘤大小无明显相关性。VEGFR-3在VEGF-C表达阳性病例中的表达率高于VEGF-C表达阴性的病例。3.胰腺癌组织的MVD(22.49±7.84)高于癌周组织(13.14±4.42)和正常胰腺组织(11.60±3.65)。但癌周组织与正常胰腺组织之间无显著性差异。MVD与有无淋巴结转移、肿瘤大小、分化程度、分期有关,但与患者的年龄、性别无关。 <WP=6>4.肿瘤内部未见成形的淋巴管样结构。癌旁组织淋巴管计数16.38±6.53,高于正常胰腺组织中的淋巴管计数8.60±3.16。淋巴结转移组LVD明显高于无淋巴结转移组,无淋巴结转移组和正常胰腺组织相比LVD无显著性差异。LVD与肿瘤分化程度、分期,但与患者的年龄、肿瘤的大小及患者的性别不存在统计学相关性结论:VEGF-C与VEGFR-3共同作用,诱导肿瘤淋巴管增生,LVD增高,促进胰腺癌的淋巴道转移。MVD增高是血管增生的结果,尽管与VEGF-C和VEGFR-3没有明显相关性,但与VEGF-C、VEGFR-3、LVD一样,与胰腺癌的生长、分化及淋巴道转移有关。因此都可以作为检测胰腺癌有无淋巴结转移的重要指标,选择性阻断VEGF-C或VEGFR-3的作用,对控制胰腺癌的淋巴道转移可能是一个有效的选择。
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