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齐墩果酸(OLEANOLIC ACID,oa)是一种五环三萜类化合物,为一种中药活性成分,广泛分布于中草药中,如女贞子,青叶胆等中,具有消炎,增强免疫,抑制血小板降解,降糖等多种药理作用,oa对肝脏有很好的生物活性,临床上主要用于治疗急性黄疸型和慢性中毒型肝炎,以及抗癌辅助治疗。
聚氰基丙烯酸正丁酯(POLYBUTYLCYANOACRYLATE,pbca)具有人体可亲和性,生物可降解,缓释性和低毒等特点。以氰基丙烯酸正丁酯(BUTYLCYANOA,CRYLATE,bca)为载体材料制得的粒径为200NM左右的载药纳米粒(NANOPARTICLES,np)经静脉注射后,易被巨噬细胞吞噬而集中分布在网状内皮系统丰富的肝、脾等器官,从而达到药物的肝靶向性。
本研究以氰基丙烯酸正丁酯(bca)为载体材料,用界面聚合法(INTERFACIAL POLYMERIZATION)将oa制成聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊(POLYBUTYLCYANOACRYLATE NANOCAPSULE,pbca-nc),经冷冻干燥后得到其冻干粉,以期获得具有肝靶向的给药系统。
论文的第一部分建立了oa-pbca-nc中的oa含量测定的rp-hplc方法。oa与辅料之间得到良好分离,从而排除辅料对测定的干扰,具有专属性好、方便快捷的特点。oa在39～780ΜG/ML范围内线性关系良好,重现性好,能准确快速地进行含量、包封率和载药量的测定。
论文的第二部分通过单因素实验考察制备过程中所使用油相溶剂、表面活性剂的种类和真空旋转过程中的浓缩温度对制备OA-PBCA-NC的影响。根据单因素考察实验的结果，选取以包封率为指标，对OA与BCA用量比，乙酸乙酯与BCA用量比，油水两相比三个主要影响因素进行考察，各因素分别取三水平，通过正交设计实验(按L9(3<'4>)表安排实验)，以包封率为指标，对OA-PBCA-NC的制备工艺和处方进行了筛选。综合考虑各方面因素，最后确定的最佳处方为OA与BCA用量比60mg：0.1ml，乙酸乙酯与BCA用量比2.0ml：0.1ml，油水比为1：1。以优化工艺制得的OA-PBCA-NC粒径分布均匀，平均粒径为(214±8)nm，平均包封率为(76.8±0.4)％，平均载药量为(26.8±0.6)％。
论文的第三部分采用冷冻干燥技术制备OA-PBCA-NC的冻干粉。实验中对OA-PBCA-NC冻干粉的工艺、处方进行了研究。同时对制得的OA-PBCA-NC冻干粉进行外观、粒径、再分散试验、pH值、载药量等冻干粉药剂学性质的考察，结果表明所制得的冻干粉的外形、色泽和载药量好，再分散性好；冻干前后OA-PBCA-NC粒径和pH均无明显变化。将所制的OA-PBCA-NC在4℃、室温及37℃(相对湿度75％)的环境中进行初步稳定性考察，各项主要指标均无明显变化，其稳定性良好。所制得的齐墩果酸纳米囊冻干粉的质量好。