尿激酶溶栓对大鼠局灶性脑缺血基质金属蛋白酶-9表达的影响

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目的:探讨大鼠局灶性脑缺血应用尿激酶(urokinase,UK)溶栓引起的再灌注损伤及出血性转化中基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的作用。以探索减轻溶栓相关的出血性转化和脑损伤的方法。 方法:将动物随机分成三组进行研究 (1) 制作大鼠自体血栓性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,在MCAO后2h静脉注入UK(5000U/0.5kg) (2) 同样制作大鼠自体血栓性MCAO模型,在MCAO后2h静脉注入NS。(3) 假手术组。分别用免疫组织化学方法分析各组缺血6h、24h、48h、72h后MMP-9的表达,对比研究各组MMP-9表达的差异性。 结果:①缺血对照组在缺血6h后有MMP-9表达,24h达高峰,主要表达在梗死灶内部及周围的小胶质细胞样细胞、缺血神经元样细胞、血管内皮细胞样细胞、嗜中粒细胞,高峰一直持续到缺血后72h。②UK溶栓组的MMP-9的表达在缺血6h时表达上调,24h也达最大值,并持续到72h,相对于缺血对照组,表达出现上调。③假手术组在四个时间点均无MMP-9的表达。 结论:① 缺血导致MMP-9的表达,缺血24h达最高峰,并一直持续数天。② UK溶栓可能引起MMP-9表达的上调。③ MMP-9的高表达可能是溶栓所导致的出血转化的潜在机制。
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