背景和目的现已成功克隆的β肾上腺素能受体（β-adrenoceptor，β-AR）有三种亚型，每种亚型均存在若干基因多态性位点，它们在心血管系统的生理功能和疾病的发生、发展中起着重要作用。在临床上运用心动周期信号(Heart period signal，HPS)分析作为反映心脏自主神经系统活性（Autonomic nervous system，ANS）的一种无创性检测方法已得到广泛公认和应用。本课题欲在寻找β-AR三种亚型的五种单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism ,SNP)与静息心率（Resting heart rate, RHR）、血压(Blood pressure, BP)、HPS谱参数和脉压差(Pulse pressure, PP)之间的关系，探讨β-AR SNPs与原发性高血压（Essential hypertension，EH）易感性的联系，并通过β-AR和AC EI/D基因多态性及HPS谱参数检测，拟订指导EH的个体化治疗的方案。方法1.SNPs检测：用PCR-RFLP分析β1-AR的Ser49Gly和Arg389Gly、β3-AR的Trp64Arg基因多态性，等位基因特异性PCR法分析β2-AR的<WP=9>Arg16Gly和Gln27Glu基因多态性，PCR法分析ACE I /D基因多态性。2.RHR的检测：用计算机化心电信号分析系统自动测试受试者平卧位的8分钟平均RHR。3.HPS谱参数的检测：用计算机化心电信号分析系统自动测试受试者四个体位（平卧位、左侧卧位、右侧卧位和直立位）的HPS，每个体位的检测时间均为8分钟，用快速傅立叶变换（fast fourier transformation,FFT）技术分析HPS的谱特征。4.血压的检测：使用标准水银柱袖带血压计，听诊法测坐位右上臂血压，水银柱的下降速度为每秒2 mmHg，取Korotkoff第一音出现时对应的压强值为收缩压，Korotkoff第五音出现时对应的压强值为舒张压。测量3次，每次间隔2分钟，取均值为该次血压值。5.药物疗效的检测：选定EH患者接受咪达普利（Imidapril ）5mg/天，晨8～10服药，治疗4周；测试β-AR和ACE基因多态性，定期检测受试者的HPS谱参数和血压变化（服药前、服药后第2天 、服药后第4天、服药后第1周 、服药后第2周、服药后第3周、服药后第4周）。结果1.β-AR SNPs与RHR的关系：β1-AR的Arg389Gly基因多态性与RHR有显著相关性（P<0.05）， Gly/Gly基因型携带者具有最大RHR(女性: 80.54±3.70, 男性: 85.73±0.72)，Arg/Arg基因型携带者具<WP=10>有最小RHR（女性: 70.65±8.60, 男性: 69.04±8.56），而Arg/ Gly基因型携带者RHR居中(女性: 72.21±8.33, 男性: 78.89±7.05)。而β1-AR的Ser49Gly及β2-AR的Arg16Gly和Gln27Glu、β3-AR的Trp64Arg基因多态性与RHR无显著相关性。2.β-AR SNPs与HPS谱参数体位特征的关系：β1-AR的Arg389Gly和β3-AR的Trp64Arg基因多态性与HPS谱参数有显著相关性（P<0.05），而β1-AR的Ser49Gly及β2-AR的Arg16Gly和Gln27Glu基因多态性与HPS谱参数无显著相关性。体位依次取平卧位→左侧卧位→右侧卧位→直立位时，β1-AR Arg389Gly 的APU和TPV的变化趋势为：Arg/Arg递增，Arg/Gly无规律，Gly/Gly递减；APH的变化趋势为：Arg/Arg递减，Arg/Gly无规律，Gly/Gly递增。β3-AR Trp64Arg的APU和TPV的变化趋势为：Trp/Trp递减，Trp/Arg无规律，Arg/Arg递增；APH的变化趋势为：Trp/Trp递增，Trp/Arg无规律，Arg/Arg递减。平卧位时β1-AR Arg389Gly 的HPS谱参数变化为APUGly/Gly > APUArg/Gly > APUArg/Arg（591.80±42.33 >565.91±46.22> 524.35 ± 48.70）， APHArg/Arg > APH Arg/Gly> APH Gly/Gly（415.07±55.17>364.51±47.05>338.20±35.60）。3.β-AR SNPs与PP的关系：β2-AR的Arg16Gly基因多态性与PP有显著相关性（P<0.05），Gly/Gly基因型携带者的PP值最大（48.32±12.32 mmHg），Arg/Arg基因型携带者的PP值最小（40.68±8.20mmHg），而Arg/Gly基因型携带者的PP值居中（46.53±9.98 <WP=11>mmHg）。β1-AR的Ser49Gly和Arg389Gly、β2-AR 的Gln27Glu和β3-AR的Trp64Arg基因多态性与PP无显著相关性（P>0.05）。4.β-AR SNPs与EH易感性的关系：β1-389 EH组和对照组的Arg/Arg、Arg/Gly 和Gly/Gly 基因型频率分别为：0.58、0.34、0.08和0.75、0.23、0.02 (P<0.05)，Arg和Gly的等位基因频率在EH组和对照组分别为0.73、0.27和0.86、0.14,两组间差异显著（P<0.05），0R=2.08, 95%可信区间: 1.29-3.35；β2-16 EH组和对照组的Arg/Arg、Arg/Gly 和Gly/Gly 基因型频率分别为：0.19、0.69、0.12和0.29、0.68、0.03 (P<0.05)，Arg和Gly的等位基因频率在EH组和对照组分别为0.53、0.47和0.63、0.37,两组间差异显著（P<0.05）；β1-AR的Ser49Gly、β2-AR的Gln27Glu、β3-AR的Trp64Arg的基因型频率和等位基因频率在EH组和对照组之间无差异显著（P>0.05）0R=1.49, 95%可信区间:1.03-2.16。所有组的基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg定律。 5.β-AR 和ACE SNPs与咪达普利降压疗效的关系：EH组内不同基因型的性别、年龄、BMI 和 BP 水平均无统计学差异。β2-AR Arg16Gly和ACE I/D基因型与咪达普利的降压疗效有密切关联。治疗4周后β2-AR Arg16Gly基因型携带者SBP和DBP的下降值大小依次为：Gly/Gly>Arg/Gly>Arg/Arg；ACE I/D基因型携