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本论文以壳聚糖为原料制备了N-琥珀酰壳聚糖和N-乳糖酰壳聚糖两种靶向载体，研究了水溶性及脂溶性抗肿瘤药物与其偶连的化学反应条件，为缓释及靶向抗肿瘤药物的制备提供初步的参考。论文选择甲氨喋呤（MTX）作为水溶性抗肿瘤药物和靶向载体偶连制备了MTX-琥珀酰壳聚糖及MTX-乳糖酰壳聚糖两种靶向抗肿瘤药物；以氢化可的松作为脂溶性药物制备了N-氢化可的松琥珀酰壳聚糖。 本论文在靶向载体研究过程中采用化学降解法制备不同粘均分子量的壳聚糖，以其为原料与琥珀酸酐反应合成了系列N-琥珀酰壳聚糖，并用异硫氰酸荧光素进行荧光标记，再与K562肿瘤细胞共孵育，通过流式细胞仪检测细胞的荧光强度来确定N-琥珀酰壳聚糖载体和K562肿瘤细胞间亲和性的强弱，以获得分子量对肿瘤细胞亲和性影响的规律性。实验结果表明N-琥珀酰壳聚糖和K562肿瘤细胞间存在着较强的亲和性，可以作为抗肿瘤药物的靶向载体，并且随着分子量的增加，其亲和性逐渐减弱。 根据半乳糖环能和肝实质细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R）特异性结合，本论文还以壳聚糖为原料在1-乙基-3-（3-三甲胺丙基）碘化碳二亚胺（EDCI）的催化下与壳聚糖以酰胺键相连合成了N乳糖酰壳聚糖，以期获得药物的肝靶向载体。体外放射性实验中制备了新半乳糖人血清白蛋白（NGA），并用125I进行放射性标记，将125I NGA与ASGPR结合并达到饱和，然后用N乳糖酰壳聚糖竞争125I NGA与ASGPR的结合位点，通过检测竞争结合能力的强弱来衡量N乳糖酰壳聚糖对肝细胞的靶向性。实验结果表明N-乳糖酰壳聚糖是ASGPR的特异性配基，对肝细胞具有“主动”靶向作用，可作为肝靶向载体。 本论文在靶向抗肿瘤药物的制备过程中采用的合成路线为：首先在EDCI的催化下将MTX与壳聚糖以酰胺键相连，然后再分别与琥珀酸酐和乳糖酸反应制备MTX-琥珀酰壳聚糖及MTX-乳糖酰壳聚糖两种靶向抗肿瘤药物，并通过UV、IR、NMR中国海洋大学硕士学位论文进行了结构确证。溶解性实验结果表明两种偶连物易溶于pH=1一14的水溶液。乳糖酸基保留了完整的半乳糖环，在分子中既起到了“生物靶头”的作用，又起到了“改性基团”的作用。体外释放实验结果表明MTX一唬拍酞壳聚糖性质稳定，能明显延缓MTX的释放，MTT法体外药敏实验结果表明其对K562肿瘤细胞的生长有明显的抑制作用。 本论文还将壳聚糖进行其他化学改性，合成了能溶于DMF、DHF、DMSo等极性有机溶剂的壳聚糖衍生物6一O一（三苯甲基）一壳聚糖，并在DMF中、EDCI的催化下将氢化可的松唬拍酸醋与其以酞胺键进行偶连，然后在二氯乙酸的条件下脱除三苯甲基制备了N一氢化可的松唬拍酞壳聚糖偶连物，并通过UV、IR对其进行了结构确证，为脂溶性抗肿瘤药物与壳聚糖的偶连提供了一条有效的合成途径。