HPRT基因正向突变试验是国内外广泛采用的致突变检测方法.以往进行HPRT基因的致突检测主要有两种方法,即放射自显影法与多核细胞检测法,虽然这两种方法简单、快速,但主要的缺陷是不能进一步确定突变细胞的来源(基因突变的定位与定性),这一直是制约HPRT基因突变研究深入发展的重要因素,因此选择合适的方法"证实人类HPRT基因突变资料和获取其分子突变谱"已成为今后致突研究的"最紧迫的任务之一".另一方面:昆明山海棠(THH)作为一种临床上治病自身免疫性疾病的传统中药,被发现具有可逆性抗生育及抗肿瘤效应而引起人们的关注;丙烯酰胺(AA)作为一种重要的职业接触化合物,广泛存在于环保工业与实验室科研工作中;乙基亚硝基脲(ENU)属烷化剂,是一种致突变性致癌物;γ-射线既是战是核武器的主要致伤因素之一,又是平是医疗中灭菌与放疗的重要工具.已有较多的实验资料提示这4种理化因素具有致染色体畸变作用,但有关其对哺乳动物细胞基因损伤的研究报道较少.据上所述,该研究选择了具有不同诱发机理的几种化合物及物理因子,采用镜检、单细胞克隆培养、双向筛选计数、多重PCR扩增和双电泳分析等多种技术手段对人急性早幼粒白血病HL-60细胞HPRT基因的突变发生进行系统研究,以揭示HL-60细胞克隆效率与突变频率的变化规律,以及THH诱导的HPRT基因分子突变谱与突变机理.研究内容包括两个方面:1)几种理化因素诱导的HL-60细胞克隆效率与突变频率的研究;2)昆明山海棠诱发与自发HPRT基因分子突变谱的研究.