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研究背景
妊娠甲状腺疾病可分为妊娠前原有甲状腺疾病和妊娠中伴发甲状腺疾病,甲状腺疾病是妊娠妇女最常见的疾病之一,其发病率在1%-2%,而妊娠合并甲状腺功能亢进(甲亢)与甲状腺功能减低(甲减)是影响胎儿的主要疾病。随着围产医学的发展,孕妇甲状腺功能异常对子代影响的关注逐渐增多,目前已成为围产医学又一研究课题。孕妇在整个孕期甲状腺素均可通过胎盘。母亲的甲状腺素对胎儿的脑发育起着重要的作用。同时母亲的甲状腺功能也影响胎儿的下丘脑-垂体-甲状腺轴的发育。故妊娠合并甲状腺疾病如处理不当除可能引起围产期并发症增多外,还可使子代的甲状腺功能异常发病率增加,如未能及时发现和干预,轻者引起智能发育障碍和生长迟缓、重者可能引起死亡。若孕妇甲状腺功能异常能及时发现和治疗,将大大改善子代的预后。
研究目的
研究妊娠合并甲状腺功能亢进(甲亢)与甲状腺功能减低(甲减)对子代甲状腺功能、生长发育的影响,强调及时发现和治疗妊娠期甲状腺疾病对子代预后的重要性。
研究对象
选取2004年1月至2007年12月其母妊娠期合并甲状腺疾病84例,其中妊娠合并甲亢52例,妊娠合并甲减32例为研究对象,妊娠期甲亢根据其治疗情况分为两组,分别为甲亢治疗组与甲亢未治疗组。甲亢治疗组为41例,甲亢未治疗组为11例。甲亢治疗组为孕前或孕早中期发现甲亢,经治疗、定期随访,维持甲状腺功能在正常范围或略高于正常上限。甲亢未治疗组为孕前或孕期确诊为甲亢,因孕期自行停服或拒绝服用抗甲状腺药物治疗,或未做产前检查,导致孕期及分娩前甲亢症状明显,甲状腺功能显著高于正常值者。妊娠合并甲减32例,其中孕前发现有26例,孕早期发现4例,孕期甲亢丙基硫氧嘧啶(PTU)治疗后分娩前转甲减2例。30例孕期服用优甲乐治疗,甲功维持在正常范围内。剔除资料不完整、失随访的病例。同时随机选取无甲状腺病史及其他妊娠并发症的正常孕妇分娩的新生儿80名作为正常组。
研究方法
84例孕妇分娩前测血甲状腺功能。84例孕妇分娩新生儿84例,分娩后立即留取脐带血测甲状腺功能,生后2-7天、14-21天复查甲状腺功能,所有观察对象出生后随访、治疗至少半年,重点随访子代甲状腺功能及观察头围、身高、体重、神经系统发育情况等。80名正常组新生儿出生时记录胎龄、体重。80名新生儿出生约72小时予滤纸血斑时间分辨荧光法测促甲状腺素(TSH)。
血清甲状腺激素(TH)和TSH测定采用化学发光免疫分析(chemilu-minescence immunoassayCLIA)测定。
诊断标准:
孕妇甲亢:血清游离T4(FT4)>21.1 pmol/L、血清游离T3(FT3)>10.43pmol/L,伴有甲状腺肿大,怕热、多汗、激动、心慌、手抖等,若FT4正常,而总T4升高明显,同时伴有甲状腺肿大或突眼等甲亢表现,也诊断孕妇甲亢。
孕妇甲减:血清FT4<7.5 pmol/L、血清FT3<3.67 pmol/L,伴有怕冷、皮肤粗糙、水肿等临床表现。
新生儿甲状腺功能异常:根据《实用新生儿学》第3版正常值中不同日龄标准分别诊断为:1)新生儿甲亢:血清T4升高,TSH正常或下降2)甲状腺功能减低症:血清T4下降,TSH下降或正常。
本组研究资料均采用SPSS13.0软件处理,计数资料采用卡方检验或Fisher精确概率检验法,计量资料采用独立样本t检验,母血与脐血的甲状腺激素相互关系用双变量相关分析。
结果:
1.母亲分娩前甲状腺激素水平与脐血甲状腺素水平之间的关系
1)母亲分娩前FT4与脐血的FT4呈正相关(R=0.762,P<0.01)。
2)母亲分娩前TT4与脐血的TT4呈正相关(R=0.416,P<0.01)。
3)母亲分娩前TT3与脐血的TT3无相关性。
4)母亲分娩前FT3与脐血的FT3无相关性。
2.孕妇甲亢对子代的影响
1)孕妇甲亢对早产的影响甲亢未治疗组中11例孕妇中6例早产,早产发生率为54.5%,而甲亢治疗组中41例孕妇中4例早产,早产发生率为9.8%,两者比较,差异有显著性(X2=8.504,P<0.01)。正常组早产发生率为6.0%,甲亢治疗组与正常组在早产发生率上差异无显著性(X2=0.109,P>0.05)。甲亢未治疗组胎龄36.43±2.92w,明显低于甲亢治疗组胎龄38.94±1.42w,两者有显著差异(t=3.919,P<0.01)。而甲亢治疗组胎龄与正常组胎龄差异无显著性(t=0.141,P>0.05)。
2)孕妇甲亢对新生儿体重的影响甲亢未治疗组中新生儿体重2425±863g,甲亢治疗组体重3145±376g,甲亢未治疗组体重显著低于甲亢治疗组(t=3.981,P<0.01)。正常组体重为3156±479g,甲亢治疗组与正常组比较差异无显著性(t=-1.020,P>0.05)。甲亢未治疗组中,11例新生儿中小于胎龄儿为2例,发生率为18.2%,甲亢治疗组中小于胎龄儿发生率为0,两者有显著性差异(P确切概率=0.041)。甲亢治疗组与正常组小于胎龄儿上比较无显著性差异(P确切概率=0.548)。
3)母亲甲亢对新生儿甲状腺功能的影响甲亢未治疗组11例中,新生儿甲亢5例,新生儿甲减4例。甲亢治疗组41中新生儿甲亢1例,新生儿甲减0。甲亢未治疗组中新生儿甲状腺异常发生率为81.8%,而甲亢治疗组为2.4%,故妊娠甲亢未治疗组新生儿甲状腺功能异常发生率显著高于甲亢治疗组(X2=30.259,P<0.01)。正常组甲状腺功能异常0例,甲亢治疗组与正常组比较差异无显著性(P确切概率=0.339)。
3.妊娠合并甲减组对新生儿的影响2例孕期甲亢予PTU过度治疗后发生甲减,其新生儿2例全部发生药物性甲减,余30例新生儿甲功均正常。甲减组新生儿体重、胎龄与正常组比较差异无显著性。
4.婴儿甲状腺功能转归情况12例新生儿甲功异常中甲亢5例,甲减7例,均为暂时性的甲状腺功能异常。
5.婴儿生长发育情况随访子代随访中1例暂时性甲减患儿因自行停服优甲乐治疗,其体格发育明显落后,但运功与智力发育正常。其余83例随访甲功及生长发育情况均未见异常。
结论:
1.母体的TT4、FT4与脐血的TT4、FT4分别呈正相关。
2.母孕期甲亢未治疗组新生儿早产及小于胎龄儿发生率均升高。
3.母孕期甲亢未治疗组新生儿甲状腺功能异常率升高,主要表现为暂时性甲亢及甲减。
4.母亲孕期甲亢PTU治疗应维持甲功在正常范围的上限,以防新生儿药物性甲减发生。
5.妊娠合并甲减早期诊断治疗是关键,孕期甲减早期治疗对子代预后无明显影响。