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研究目的研究慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞的频数、活化以及功能特点,与血清转氨酶水平、病毒载量的相关性;同时根据肝脏不同的炎症病理分级,分析外周血和肝脏组织NK细胞的频数和活化功能特点,进一步探讨了慢性乙型肝炎患者NK细胞的免疫学特点及其介导肝脏免疫损伤的作用机制。研究方法本研究观察了34例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者、26例慢性HBV携带者和10例健康对照者外周血NK细胞的频数和活性,其中24例HBV感染患者行肝活检术。检测外周血生化和病毒指标（谷丙转氨酶水平和血清HBV载量）,流式细胞术检测外周血NK细胞的频率、活化受体CD69的表达;NK细胞分泌细胞因子IFN-γ和TNF-α及胞毒因子穿孔素和CD107的水平。免疫组化法检测肝脏组织免疫细胞（CD3+T细胞和NK细胞）,以及细胞因子干扰素-γ和CD107a表达。结果1.同慢性HBV携带者和健康者对比,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞频率显著降低,但其表达CD69早期活化受体水平增高,且与血清ALT水平呈正相关（r=0.402,p=0.018）,提示成熟活化的NK细胞可能参与肝脏的免疫损伤。体外NK细胞功能检测提示在IL-12或PMA/离子霉素刺激下,慢性乙型肝炎患者NK细胞表达IFN-γ和TNF-α增加。慢性乙型肝炎患者NK细胞表达穿孔素和CD107a高于慢性HBV携带者,且表达CD107a水平与血清ALT水平呈正相关。2.根据肝脏病理炎症分级,炎症程度轻的G1-2组和炎症程度重的G3-4组:显示G3-4组患者外周血NK细胞频数下降,表达CD69增加。体外NK细胞功能检测提示在IL-12刺激或PMA/离子霉素下,炎症程度重的G3-4患者外周血NK细胞表达IFN-γ和TNF-α增加,且表达穿孔素和CD107a也高于G1-2的患者。3.根据肝脏病理炎症分级,炎症程度轻的G1-2组和炎症程度重的G3-4组:发现炎症程度重的G3-4患者肝组织汇管区和肝小叶区CD57+NK细胞数量多于炎症分级G1-2的患者。炎症分级G3-4的患者表达IFN-γ显著高于炎症分级G1-2的患者,不同炎症程度患者间的肝脏CD107a表达无显著差异。结论慢性乙型肝炎患者其外周血NK细胞的频数和活化功能（活化受体、细胞因子和胞毒因子表达增加）、肝组织NK细胞的聚集与肝脏炎症损伤密切相关。