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目的:脓毒症患者血清中的凋亡DNA水平明显升高,其水平与脓毒症的病死率呈正相关,但是凋亡DNA在脓毒症中的具体作用还不是很清楚。本课题以凋亡DNA为研究对象进行研究,其研究目的主要分为:(1)探究自身凋亡DNA在介导全身炎症反应中的作用及相关机制;(2)以凋亡DNA为靶点,探究治疗全身炎症反应的新方法。 方法:(1)尾静脉注射凋亡DNA建立实验模型,通过检测小鼠血清和脏器中的细胞因子水平,探究凋亡DNA在介导全身炎症反应中的作用,从而验证凋亡DNA的致病性。在体外将凋亡DNA和巨噬细胞共孵育,通过检测培养上清中的细胞因子水平,初步探究凋亡DNA的致病机制。(2)把凋亡DNA或者凋亡DNA加维生素C和巨噬细胞共同孵育,然后检测培养上清中的细胞因子,并对其进行分析,从而研究维生素C在调节凋亡DNA介导炎症中的作用。(3)通过给予实验组维生素 C治疗,然后观察各组小鼠的炎症介质表达情况,从而分析维生素C是否能够治疗凋亡DNA介导的全身炎症反应。(4)用LPS建立脓毒症模型,然后用维生素C对脓毒症小鼠进行治疗,观察各组小鼠的生存率,从而进一步验证维生素 C的治疗效果。 结果:(1)通过研究我们发现:与对照组相比,实验小鼠产生较重的全身炎症反应,主要表现为血清、心脏、肺和肝脏中有大量炎症介质浸润。(2)细胞培养实验结果提示:凋亡 DNA能够明显激活巨噬细胞,该免疫细胞产生的细胞因子与体内结果一致。(3)进一步的实验表明:维生素 C能够调节凋亡 DNA介导的巨噬细胞活化,缓解凋亡DNA引起的全身炎症反应。(4) LPS诱导的脓毒症模型表明:维生素C能够显著降低脓毒症小鼠的死亡率,这些结果再次证实维生素 C有助于全身炎症的治疗。 结论:作为一种常见的DAMPs,凋亡 DNA能够引起全身炎症反应。巨噬细胞的活化有可能是凋亡DNA引起全身炎症反应的一个启动因素。维生素C除了抗氧化作用外,还可以调节凋亡DNA引起的炎症,并且可以显著降低脓毒症小鼠的死亡率,因此它有可能成为治疗脓毒症的一个有效药物。