目的：研究SATB1在维持人骨肉瘤细胞生物学行为中的作用并探讨其作用的分子机制，为骨肉瘤临床治疗提供新的思路与依据。方法：利用RNA干扰技术下调骨肉瘤U2OS细胞的SATB1的表达，研究其对细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及对As2O3敏感性等生物学行为的影响,并建立小鼠肾被膜移植模型，观察SATB1对U2OS细胞体内成瘤和侵袭能力的影响；应用免疫组化染色法检测临床骨肉瘤组织中SATB1及相关基因的表达，分析其与骨肉瘤临床分期的关系。结果：稳定转染RNA干扰载体(SATB1-shRNA)成功地下调了骨肉瘤U2OS细胞的SATB1表达水平；进一步研究发现下调SATB1①分别通过抑制CTGF、JunB、Survivin和Bcl-2基因表达降低U2OS细胞的增殖能力并促进其凋亡；②通过增加TIMP-3表达及抑制MMP-2、MMP-9和Vimentin表达来降低细胞的迁移和侵袭能力；③通过抑制ABCG2、ABCC1的表达增加细胞对As2O3的敏感性；④U2OS细胞体内成瘤能力降低，侵袭能力减弱。临床研究发现SATB1的表达与骨肉瘤恶性度呈正相关；且与PCNA、Survivin、MMP9和MRP1表达趋势相一致。结论：SATB1在维持骨肉瘤U2OS细胞生物学行为中具有重要作用，表现为其对细胞增殖、迁移、侵袭的支持作用及对细胞凋亡和对As2O3敏感性的抑制作用。研究结果为维持骨肉瘤恶性表型的分子机制提供了新思路，为应用靶向SATB1的基因疗法来提高化疗药物疗效提供了依据；临床骨肉瘤标本中SATB1及相关基因表达水平的研究结果印证了U2OS细胞研究结果的理论价值和实际应用价值。