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目的:利奈唑胺联合磷霉素在体内和体外已被证实有协同作用,但是两者联用是否存在药物相互作用还不清楚。因此,本次研究的主要目的是,探讨多种转运体对利奈唑胺在Caco-2细胞跨膜转的影响;考察磷霉素联合利奈唑胺时,磷霉素对利奈唑胺在Caco-2细胞跨膜转的影响及在大鼠体内药代动力学的影响。方法:（1）通过建立Caco-2单层细胞模型和利奈唑胺的LC-MS检测方法,研究利奈唑胺的跨膜转运特征,磷霉素对利奈唑胺跨膜转运的影响以及P-gp的抑制剂维拉帕米、MRP2的抑制剂丙磺舒、MCT的抑制剂Phloretin和SGLT1的抑制剂Phlorizin对利奈唑胺跨膜转运的影响;（2）通过灌胃给利奈唑胺和磷霉素,研究磷霉素对利奈唑胺组织在大鼠体内的组织分布和药代动力学的影响。结果:（1）成功建立了Caco-2单层细胞模型和利奈唑胺的LC-MS检测方法,方法的日内和日间精密度在9.39%以内,准确度范围为85.49%-108.35%.（2）利奈唑胺在Caco-2单层膜上的跨膜转运呈浓度依赖性,随着浓度的增大,单位时间内的转运量增加;在抑制剂对利奈唑胺的影响研究中,加入单羧酸转运体抑制剂根皮素和Na+-葡萄糖共转运体抑制剂根皮苷,导致利奈唑胺转运量和Papp值产生明显差异,而P-糖蛋白的抑制剂维拉帕米和多药耐药蛋白-2的抑制剂丙磺舒的加入,转运量和Papp值并无明显变化;磷霉素的加入,对利奈唑胺的跨膜转运的转运量和Papp值无明显影响;（2）与单独给予利奈唑胺（50mg/kg）相比,同时给予磷霉素（50,100和200mg/kg）和利奈唑胺（50mg/kg）,血浆中利奈唑胺的药动学参数(Cmax、Tmax、AUClast、t1/2和MRTlast)无明显差异,利奈唑胺在组织中的分布(Cmax、AUClast和MRTlast)也无明显差异。结论:单羧酸转运体和Na+-葡萄糖共转运体参与到利奈唑胺的跨膜转运过程中,影响这些转运体活性的物质可能与利奈唑胺产生相互作用;磷霉素对利奈唑胺的跨膜转运无明显影响;大鼠单剂量联合灌胃给予磷霉素和利奈唑胺,两药之间药动学无药物相互作用,因此单剂量同时口服两个药物时,不产生相互作用,无需调整利奈唑胺的剂量。由于利奈唑胺药物在体内暴露量以及治疗时间和不良反应有密切关系,所以在进行利奈唑胺治疗时,仍需进行治疗药物监测。