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目的通过对大鼠尾静脉注射SIRT1的激活剂白藜芦醇与抑制剂EX527,观察大鼠缺血脑组织周边肿瘤坏死因子α(tumor necrosis facor,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin,IL-6)及(interleukin 1β,IL-1β)、沉默信息调节因子1(silent information regulator protein 1,SIRT1)及其与核转录因子(nuclear factor-k-gene binding,NF-κB)的mRNA量和蛋白表达量变化,探讨白藜芦醇改善大鼠脑缺血再灌注损伤的可能机制,为急性脑梗死寻找新的治疗方法。方法选择健康雄性SD普通级大鼠40只(安徽医科大学实验动物中心供应,并且通过安徽省动物实验中心伦理审查),7~8周龄,260~300 g,这些大鼠分笼饲养,每笼5只,在自由饮食、饮自来水、喂食标准颗粒饲料的条件下,室温18~22℃,采取自然光照,自由进食喂养,1周后进行实验。所有大鼠随机分为4组:(1)假手术组(n=10)、(2)模型组(n=10)、(3)白藜芦醇组(n=10)、(4)EX527组(n=10)。除假手术组外均构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型拟大鼠大脑缺血性卒中,大鼠中动脉梗塞模型均采用改良Longa线栓法。白藜芦醇(20mg/kg,溶于无菌5%DMSO,浓度100mg/ml)和EX527按照(1μg/kg,5ug溶于无菌5%DMSO,总体积为5μL,1ug/ul)均按照说明书配置,白藜芦醇组分别于缺血前15 min和再灌注前1 min按照20 mg/kg经尾静脉注入白藜芦醇;EX527组给药时间同白藜芦醇组,经尾静脉注入EX527 1μg/kg。于缺血再灌注后1、3、7、14 d对大鼠采用改良mNSS量表评分法测定神经功能缺损评分。对于所有大鼠于再灌注后第14天后均采取断头取脑,分离出脑缺血周边组织,应用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcriotion-polymerase chain reaction,RT-PCR)法,检测各组大鼠(每组10只)脑组织匀浆中白细胞介素(IL)-1β、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、SIRT1及NF-κB在第14天mRNA含量,及Western blot法检测各组大鼠(每组10只)脑组织匀浆中白细IL-1β、IL-6、TNF-α、SIRT1及NF-κB在第14天蛋白表达变化。结果1.假手术组大鼠在1、3、7、14d时,各时间点mNSS量表评分均是0分。白藜芦醇组在缺血再灌注的3、7、14 d神经功能缺损评分明显低于模型组和EX527组(P<0.01)。2.白藜芦醇组在缺血再灌注后第14 d NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA均明显低于模型组和EX527组(P<0.01);白藜芦醇组SIRT1mRNA明显高于模型组和EX527组(P<0.01)。3.白藜芦醇组在缺血再灌注后第14 d NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白含量表达在均明显低于模型组和EX527组(P<0.01);白藜芦醇组SIRT1蛋白含量明显高于模型组和EX527组(P<0.01)。结论本研究表明白藜芦醇通过激活SIRT1/NF-κB,减轻炎性反应,改善大鼠脑缺血再灌注损伤。