论文部分内容阅读
背景和目的：慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊舌l(Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder,CKD-MBD)是CKD患者常见的并发症之一,CKD-MBD表现多样,包括钙、磷、维生素D、甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)等生化指标的异常,骨病和血管钙化三个方面。其中,矿物质代谢紊乱是CKD-MBD的关键,也是骨病和血管钙化的基础病因,而骨的改变处于CKD-MBD的核心。由于骨活检是有创,难以重复的检查,因而,寻找MBD的可能的生化指标检测,将能为CKD-MBD的早期诊断和治疗提供依据。虽然KDIGO指南对于部分指标给予了建议,但是相关证据的临床研究仍然较少。本研究的主要目的是探讨CKD患者血尿钙、磷,维生素D的变化以及骨转化指标的改变,探寻相关指标在CKD中的作用及其影响因素,为这些生化指标在MBD诊治中的应用奠定一定的基础。方法：观察性研究2013年3月-2014年5月在中国人民解放军总医院肾科住院,符合慢性肾脏病诊断的患者。1)筛选符合纳入和排除标准并且进行了24小时尿钙、磷排泄检查的患者共204例,测定按照肾功能进行分组,观察血尿钙、尿磷随肾功能变化的趋势,分析尿钙磷排泄的影响因素;2)筛选符合纳入和排除标准的CKD患者,按照肾功能进行分组,观察CKD患者25(OH)D的变化趋势及影响因素：3)筛选资料完整并且检测血Ⅰ型前胶原氨基端前肽(Type I procollagen amino-terminal peptide, PINP)、1型胶原降解产物(Type I collagen carboxy-terminal peptide, β-CTX)、骨钙素(osteocalcin, OC)的CKD患者,按照肾功能进行分组,观察性研究三项骨转换指标的变化。结果：1)筛选完成24小时尿钙磷排泄的患者204例,按照肾功能分为CKD1、 CKD2、CKD3a、CKD3b、CKD4、CKD5期,各组间血Ca、血P、24h尿钙、24h尿磷排泄有统计学差异：绘制血Ca、血P、24小时尿钙、24小时尿磷随肾功能的变化图,尿Ca随肾功能下降逐渐减少,血钙在eGFR<40ml/min/1.73m2时开始<2.25mmol/L:等所有患者按照性别进行组后发现,男性的尿钙排泄高于女性(1.65±1.62 vs 1.01±1.00,P=0.00),尿磷排泄高于女性(15.91±13.66 vs 10.61±4.73,P=0.00),根据体重进行校正后24h尿钙仍有统计学差异,24h尿磷无差异;分析绝经期后女性与相应年龄的男性,体重校正后男女两组患者的24h尿钙、24h尿磷均无统计学差异。多元线性回归分析发现,24h尿钙、24h尿磷的排泄均可受到性别的影响。2)符合纳入排除标准的CKD2-5期患者207名,其中40.1%为女性,25(OH)D水平大于15 ng/ml的患者占20.3%。 25(OH)D随肾功能的下降逐渐下降;多元线性回顾分析发现24h蛋白尿(B=-1.54,P=0.00)、血钙(B=5.07,P=0.04)与25(OH)D相关;3)筛选资料完整,进行了PINP、β-CTX、骨钙素检测的患者263例,按照肾功能分组分析,随着肾功能下降,PINP、β-CTX、骨钙素水平均明显升高;筛选有尿PINP、尿β-CTX检测完整资料的患者69例,尿中PINP、β-CTX随肾功能下降逐渐增加;相关分析显示骨钙素水平与PINP、β-CTX相关,PINP和P-CTX也存在相关性。结论：CKD患者血Ca水平随肾功能下降而逐渐下降,血磷随肾功能的下降而逐渐升高;eGFR<10ml/m in/1.73m2时开始出现高磷血症和低钙血症;性别可能在尿钙排泄中发挥着重要作用。对于中国北方慢性肾脏病患者,25(OH)D水平较低,尿蛋白和血钙可能与25(OH)D水平有关。随肾功能下降,骨转换增快。