目的： 比较难治性癫痫(IE)患者脑内致痫灶和灶旁组织的药物浓度的差异，建立其与外周血药物浓度的关系，为促进阐明IE的耐药机制奠定基础。 材料与方法： 收集自2007年4月—2009年3月在首都医科大学宣武医院功能神经外科行“致痫灶切除术”的难治性癫痫患者。术中使用神经电生理的方法区分致痫灶和灶旁组织，所有患者均在术前签署知情同意书。 (1)建立同时测定四种抗癫痫药物(苯巴比妥(PB)、卡马西平(CBZ)、苯妥英钠(PHT)和拉莫三嗪(LTG))药物浓度的高效液相色谱法(HPLC)法； (2)用HPLC法测定收集的难治性癫痫患者血清和脑组织的四种抗癫痫药物的药物浓度； (3)比较致痫灶与灶旁组织药物浓度的差异，分析脑组织与血清药物浓度的关系，阐明对癫痫耐药的影响机制。 结果： (1)成功的建立了用HPLC法测定脑组织和血清中四种抗癫痫药物浓度的方法。 (2)共收集到49例患者的血液标本(31名男性，18名女性，年龄为12～47岁，平均年龄为27.14岁)，单用或联合使用LTG、PB、CBZ和PHT或与其他药物联合使用，其中服用LTG的有1例，PB的有8例，CBZ的有41例，PHT的有9例。用HPLC法同时测定四种药物血清药物浓度，血药浓度全部在有效范围浓度内。 共收集到23例患者的脑组织(15名男性，8名女性，年龄为11～46岁，平均年龄为23.13岁)。剔除3例(由于2例脑组织中PHT药物浓度过低，超出标准曲线范围；另一例标本PB的脑组织药物浓度与其他标本药物浓度结果差异很大，可能由于操作意外导致)。符合入选标准的20例，包括PB4例，CBZ16例。 致痫灶平均药物浓度为1.83μg/ml，灶旁组织的平均药物浓度为2.11μg/ml，(n=20)，用SPSS11.5进行配对-T检验，p=0.000<0.01，差异有统计学意义，表明致痫灶的药物浓度低于灶旁组织。 (3)同时有血清标本和脑组织标本的共有9例，其中PB共有2例，CBZ7例，C foci/C blood结果：PB的脑组织药物浓度约为血清浓度的10％，CBZ约为20％。 结论： 难治性癫痫患者脑组织致痫灶的药物浓度低于灶旁组织。 脑组织药物浓度与血清药物浓度存在一定的比例关系：卡马西平在脑组织药物浓度约为血清药物的20％，而苯巴比妥仅约为10％。 推测可能由于P-Pg的药物外排泵的作用，使致痫灶的药物浓度达不到治疗药物浓度范围，故引起患者的耐药。