大鼠肾移植术后腺苷水平与移植肾纤维化相关性研究

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目的:在肾移植术后急性排斥反应的模型中,探讨腺苷(Adenosine,ADO)水平与肾移植肾纤维化的相关性。方法:实验组以雄性Wistar大鼠为供体、雄性SD大鼠为受体,行原位异体肾移植,建立大鼠肾移植急性排斥反应模型。对照组以同胎生产的雄性SD大鼠为供、受体建立大鼠同基因肾移植模型。对照组和试验组均按移植术后1周、2周、3周、5周分组,并按时间点取出左侧移植肾。HPLC法测定移植肾组织中ADO浓度。HE染色用于观察移植肾组织炎症和组织病理变化。Masson三染色用于观察移植肾组织中胶原沉积情况。免疫组化法测定TGF-β1和α-SMA蛋白表达;real-time PCR法检测致纤维化因子TGF-β1、 pro-collagenⅠ(α1) mRNA的表达。Masson三染色、免疫组化和real-time-PCR的测定用于肾纤维化程度的评估。观察各组大鼠移植肾组织ADO水平变化、急性排斥反应和移植肾纤维化的程度,分析急性排斥反应期移植肾组织ADO水平与移植肾纤维化之间的相关性。结果:1.肾移植早期术后,与实验组相比,存在急性排斥反应的实验组中移植肾组织ADO水平明显升高;2.经历急性排斥反应后,实验组移植肾纤维化进展明显加快,表现为:与对照组相比,胶原沉积显著增多,TGF-β1和pro-collagen Ⅰ mRNA表达显著升高,TGF-β1和α-SMA蛋白表达显著升高。结论:肾移植术后,移植肾组织ADO水平升高与急性排斥反应、移植肾肾纤维化密切相关。肾移植术后急性排斥反应期移植肾组织中ADO水平升高与移植肾纤维化高度相关。肾移植术后急性排斥反应可能通过ADO信号途径导致移植肾纤维化。图12幅,表0个,参考文献50篇。
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