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第一部分终末期肾病患者血管生成相关因子的表达目的:检测终末期肾病(End stage renal disease,ESRD)患者外周血中血清转化生长因子-β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、可溶性神经钙黏蛋白(Solubleneural cadherin,sN-cadherin)和可溶性血管内皮钙黏蛋白(Soluble vascular endothelial cadherin,sVE-cadherin)表达水平,探讨ESRD患者外周血中与血管生成相关因子的表达情况,为ESRD患者的诊疗效果提供新的指标。方法:根据改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)指南连续选取2014年8月-2015年2月于我院血液透析中心诊断为ESRD的患者72例,作为ESRD组,平均年龄(54±17)岁,其中男45例,女27例。同时选取我院体检中心健康体检者39名作为对照组,平均年龄(55±18)岁,其中男27例,女12例。血细胞分析仪检测ESRD组和对照组血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct),全自动生化分析仪检测ESRD组和对照组血清肌酐(Cr)、尿素(UREA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、血钙(Ca)、血磷(P)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等生化指标,化学发光法检测ESRD组血清甲状旁腺素(PTH)、维生素D3(Vit D3)、铁蛋白(Fer)和β2-微球蛋白(β2-MG),酶联免疫吸附法检测ESRD组和对照组血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin的表达情况,分析各组差异及关系。结果:(1)ESRD组和对照组在年龄、性别、体重指数、Ca、P、TC、TG、LDL和HDL等方面的差异无统计学意义(P>0.05),但ESRD组血清UREA、Cr水平显著高于对照组(P<0.01)。ESRD组血清TGF-β1、VEGF-A和sN-cadherin水平显著高于对照组(P<0.01);ESRD组血清sVE-cadherin和s VE-cadherin/sN-cadherin显著低于对照组(p<0.01)。(2)72例esrd患者,23.6%患者处于非炎症状态,76.4%患者处于微炎症状态。esrd患者非炎症组和微炎症组在血清tgf-β1、vegf-a、sn-cadherin和sve-cadherin/sn-cadherin水平之间的差异无统计学意义(p>0.05),但esrd患者非炎症组血清sve-cadherin水平显著低于微炎症组(p<0.01)。(3)72例esrd患者,16.6%患者vitd3缺乏,41.7%患者vitd3不足,41.7%患者vitd3适量。血清tgf-β1和sn-cadherin水平在vitd3缺乏组、vitd3不足组和vitd3适量组三组之间的差异无统计学意义(p>0.05);血清vegf-a、sve-cadherin和sve-cadherin/sn-cadherin水平在vitd3缺乏组、vitd3不足组和vitd3适量组三组之间的差异有统计学意义(p<0.01),sve-cadherin、sve-cadherin/sn-cadherin与vitd3水平正相关(r=0.324,p=0.006;r=0.28,p=0.017)。(4)单因素pearson相关分析示,esrd患者血清tgf-β1与pth、ldl-c水平正相关(r=0.328,p=0.0049;r=0.2319,p=0.0499);esrd患者血管生成相关因子间比较,血清tgf-β1与vegf-a、sn-cadherin正相关(r=0.258,p=0.028;r=0.306,p=0.009),而sn-cadherin与sve-cadherin负相关(r=-0.255,p=0.039);esrd患者sve-cadherin/sn-cadherin与透析年限、tgf-β1负相关(r=-0.435,p<0.001;r=-0.289,p=0.014)。(5)多因素线性回归分析示,透析年限与血清vitd3水平是esrd患者sve-cadherin/sn-cadherin比值的独立预测因子(r=-0.454,p<0.01;r=0.246,p=0.019)。结论:(1)esrd患者血清高表达tgf-β1、sn-cadherin,提示可能存在上皮间质转化或内皮间质转化,同时血清vegf-a水平升高,提示可能存在与肾脏血管新生相关。(2)esrd患者在微炎症状态下较非炎症状态外周血高表达sve-cadherin,提示血管内皮细胞膜表面上ve-cadherin的脱落与炎症相关。(3)esrd患者sve-cadherin水平及sve-cadherin/sn-cadherin与vitd3水平正相关,提示vitd3水平可通过改变vegf-a和sve-cadherin水平而可能参与血管内皮细胞损伤修复的病理生理过程。(4)esrd患者的透析年限和vitd3水平是sve-cadherin/sn-cadherin值的独立预测因子,透析年限越长,Vit D3水平越低,提示患者肾脏内皮功能障碍越严重。第二部分终末期肾病患者血液透析前后血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin水平的变化目的:根据ESRD患者聚醚砜(polyethersulfone,PES)膜血液透析前、后血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin水平的变化,探讨血液透析对ESRD患者血管新生的影响,为临床治疗提供新的综合评定标准。方法:根据KDIGO指南连续入选2014年8月-2015年2月在我院血液透析中心长期维持透析的ESRD患者66例,作为治疗组,平均年龄(52±19)岁,其中男43例,女23例。酶联免疫吸附法检测患者血液透析前、后血清TGF-β1、VEGF-A、sN-cadherin和sVE-cadherin水平,行配对样本t检验分析其差异。同时,与第一部分的39名健康体检者作对照,探讨ESRD患者血管生成因子的变化。结果:治疗组透析后VEGF-A水平升高(P<0.01),sN-cadherin水平降低(P<0.01),sVE-cadherin水平及sVE-cadherin/sN-cadherin比值升高(P<0.01),而血清TGF-β1水平无显著性改变(P>0.05)。结论:PES膜血液透析前后ESRD患者血清TGF-β1水平没有改变,血清VEGF-A水平增高,VE-cadherin和N-cadherin之间的平衡趋向正常化,提示PES膜血液透析可能改善ESRD患者血管内皮细胞功能,有促进有效血管新生的趋势。