2型糖尿病肾病患者血清8-OHdG、SOD和TM的变化及关系

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目的:测定2型糖尿病患者血清中8-羟基脱氧鸟苷酸(8-Hydroxy-Guanin,8-OHdG)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)和血栓调节蛋白(Thrombomodulin,TM)的含量,分析三者之间的关系,探讨2型糖尿病患者体内氧化应激状态参与内皮功能障碍的可能机制,为糖尿病肾病患者抗氧化、保护内皮功能治疗提供理论依据。  方法:  1.选取2013年1月至2013年7月在保定市第二中心医院肾内科及内分泌科住院的2型糖尿病患者。糖尿病诊断标准参照1999年WHO分型与诊断标准(糖尿病症状+随机血糖≥11.1mmol/L;或空腹血糖≥7mmol/L;或OGTT试验2小时血糖≥11.1 mmol/L)。糖尿病肾病的诊断标准参照中国2型糖尿病防治指南(2010年版),早期糖尿病肾病期,以持续性微量白蛋白尿为标志,UAER为20-200ug/min。排除标准:合并急性炎症及组织损伤、手术创伤、放射性损伤、恶性肿瘤、急性心肌梗死、肝硬化、自身免疫疾病、非糖尿病肾病患者、已进行替代治疗的、采血1月前服用抗氧化药物的患者。  2.根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组:①健康对照组(NC)20例,男性12例,女性8例,平均年龄(51.76±8.96)岁,为保定市第二中心医院健康体检者;②糖尿病组(DM,UAER<20ug/min)32例,男性14例,女性18例,平均年龄(53.24±9.53)岁;③糖尿病肾病组(DN,20ug/min≤UAER<200ug/min)28例,男性13例,女性15例,平均年龄(58.79±10.16)岁。  3.采用酶联免疫吸附法测定血清8-OHdG、TM的含量;黄嘌呤氧化酶法测定血清SOD含量;用放射免疫分析法测定尿白蛋白排泄率。同时测定血甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白、肾功能等临床生化指标。  4.统计学分析:数据分析采用SPSS22.0软件进行统计,计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,资料正态性检验用K-S检验方法;多组间均数比较时,符合正态性分布且满足方差齐性者采用单因素方差分析,组间差异采用SNK法,不符合正态分布或方差不齐者采用Kruskal-Wallis H检验;正态分布计量资料数据间直线相关关系采用Pearson相关分析;非正态分布资料采用Spearman非参数统计分析。  结果:  1.三组间血清8-OHdG水平DM组及DN组血清8-OHdG水平(6.88±2.25ng/ml、8.69±2.62ng/ml),均较NC组(2.78±1.62 ng/ml)显著升高(P<0.01),其中DN组与DM组比较8-OHdG水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。  2.三组间血清SOD水平DM组及DN组血清SOD水平(91.46±8.52U/ml和81.42±12.85U/ml),均较NC组(102.79±16.65U/ml)低(P<0.05和P<0.01),其中DN组与DM组比较,SOD水平明显降低,有统计学差异(P<0.05)。  3.三组间血清TM水平DM组及DN组血清TM水平(14.80±6.21ng/ml、21.04±6.43ng/ml)均比NC组(5.71±2.26 ng/ml)显著升高(P<0.01),其中DN组与DM组比较TM水平显著升高,有统计学差异(P<0.05)。  4.直线相关分析8-OHdG与空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、尿素氮、收缩压、UAER、年龄呈显著正相关,(r=0.372,r=0.428,r=0.376,r=0.317,r=0.299,r=0.595,r=0.271,P<0.05);SOD与糖化血红蛋白、血肌酐、UAER、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、尿素氮、收缩压呈显著负相关,(r=-0.509, r=-0.398, r=-0.633,r=-0.263, r=-0.244, r=-0.273, r=-0.237,r=-0.244,P<0.05);TM与空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、尿素氮、血肌酐、收缩压、舒张压、UAER呈正相关(r=0.427,r=0.425,r=0.429, r=0.329, r=0.353, r=0.405, r=0.616,r=0.251, P<0.05)。  5.血清8-OHdG水平与SOD水平呈显著负相关(r=-0.623,P<0.01),与TM水平呈显著正相关(r=0.718,P<0.01);血清SOD水平与TM水平呈显著负相关(r=-0.579,P<0.01)。  结论:  1.2型糖尿病患者体内存在氧化应激状态,随着早期糖尿病肾病的发生氧化应激状态明显增强。  2.2型糖尿病患者体内存在内皮细胞损伤,随着早期糖尿病肾病的发生内皮细胞损伤进一步加重。  3.2型糖尿病患者体内氧化与抗氧化系统的失衡是导致血管内皮细胞损伤的原因之一,它们共同参与了糖尿病肾病的发生、发展。早期进行抗氧化、保护内皮功能的治疗对糖尿病患者具有重要意义。  
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