论文部分内容阅读
高良姜为常用中药之一，具有温肾、祛风、散寒、行气、止痛的功效，用于脘腹胀满，胃寒呕吐，嗳气吞酸。味辛温，入脾胃经。现代药理学研究表明，高良姜具有抗胃溃疡、止泻、调节平滑肌、利胆的作用；能够抑制血小板聚集，抗血栓；具有抗缺氧、抗氧化，以及抗炎镇痛的作用。高良姜超临界萃取物（GLJ）是通过超临界CO2流体技术从高良姜中提取的，相对于传统提取分离方法，其萃取效率高，工艺指标易控，药效成分纯度高，其镇痛、解痉的作用已在实验中得到初步验证，有待进一步研究其作用机制。本论文采用在体和离体动物实验对高良姜超临界萃取物抑制肠平滑肌痉挛的作用进行了探讨，以期研究其作用机制，为研究和开发新药提供实验依据。 1 GLJ对在体动物肠平滑肌运动功能的影响 1．1观察GLJ对正常小鼠肠推进功能和对新斯的明所致推进功能亢进的小鼠的肠推进功能的影响，结果表明，50mg／kg、100mg／kg、200mg／kg的GLJ对正常小鼠肠推进功能均无显著影响，但对新斯的明所致推进亢进小鼠肠推进功能均有显著抑制作用。 1．2采用肠管悬吊法观察GLJ对乌拉坦麻醉的新西兰兔回肠活动的影响，结果表明，100mg／kgGLJ对正常和新斯的明所致活动亢进的兔回肠均无显著抑制作用。 1．3采用贴壁压敏传感器的方法观察GLJ对麻醉SD系大鼠回肠蠕动的影响，结果表明，100mg╱kgGLJ对新斯的明所致大鼠回肠蠕动亢进有显著抑制作用。 2 GLJ对离体肠平滑肌标本的影响和机制探讨 2．1GLJ对正常兔离体肠平滑肌有抑制作用，其作用呈剂量依赖性。 2．2GLJ具有抑制乙酰胆碱所致肠肌痉挛的作用。 GLJ对乙酰胆碱所致肠肌痉挛的抑制作用呈剂量依赖性。0.013mg／ml和0.065mg／ml的GLJ对7.34×10-6mol／L乙酰胆碱所致离体兔肠痉挛的抑制作用分别与1.9×10-8mol／L和9.5×10-8mol／L的阿托品相似。 GLJ对17umol／L新斯的明所致的兔离体肠肌痉挛有显著抑制作用，而相同浓度的新斯的明无法解除GLJ对正常离体兔肠的抑制作用。 GLJ能使累积法加入乙酰胆碱所得的量效关系曲线右移，并降低标本的最大反应，而0.052mg／ml比0.013mg／ml的GLJ更大程度降低标本的最大反应；阿托品与GLJ联用有协同作用，可抑制乙酰胆碱所致离体兔肠痉挛，并降低标本的最大反应。 2．3浓度为0.039mg／ml以上的GLJ能显著抑制氯化钡所致的兔离体肠肌痉挛，0.026mg／ml以下的GLJ抑制作用不显著。 2．4GLJ对组胺作用于离体肠肌的影响。．ase一一 0．052mg／mlGLJ能显著抑制 7．8 XIO”‘mol几组胺所致兔离体肠肌收缩增强，0．of3mg／ml的GLJ的抑制作用不显著。 对豚鼠离体回肠午滑肌，GL。了能使累积法加入组胺所得的量效关系曲线右移，并降低标本的最大反应，而 0刀52＊g／ml比 0刀13mg／ml的 GLJ更大程度降低标本的最大反应。 2．5不同浓度GLJ对干经酚妥拉明孵育的离体兔肠收缩仍有显著的抑制作用。 2石e 对CaC12所致无钙环境下高钾除极化的离体兔肠收缩有抑制作用，并且 0．1叶 几 COC12不能使经 GLJ预孵育的肠肌标本收缩力增加。 3 结论 GLJ剂量依赖性地抑制肠平滑肌收缩和蠕动的作用可能与非竞争性抬抗胆碱能受体、组胺受体、电压依赖性钙通道有关，而与激动肾上腺素口受体无明显关系，并且一定剂量以上的＊IJ有直接松驰平滑肌的作用。说明其作用是通过多靶点、多作用环节而实现的，而是否与影响胃肠运动功能的其他神经、体液因素相关还有待深入研究。