【摘 要】
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西红花苷（Crocin）是从西红花中提取的一类水溶性类胡萝卜素,是西红花的主要有效成分之一,具有抗癌、抗炎、抗氧化及抗焦虑等多种药理作用。目前Crocin在治疗心血管疾病方面发挥重要作用,有关Crocin在心肌纤维化（MF）方面的药理作用和具体作用机制尚未见报道。目的:探讨Crocin对异丙肾上腺素（ISO）诱导小鼠MF的保护作用及机制。方法:50只昆明小鼠随机分为5组（n=10）:空白对照组（C
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西红花苷（Crocin）是从西红花中提取的一类水溶性类胡萝卜素,是西红花的主要有效成分之一,具有抗癌、抗炎、抗氧化及抗焦虑等多种药理作用。目前Crocin在治疗心血管疾病方面发挥重要作用,有关Crocin在心肌纤维化（MF）方面的药理作用和具体作用机制尚未见报道。目的:探讨Crocin对异丙肾上腺素（ISO）诱导小鼠MF的保护作用及机制。方法:50只昆明小鼠随机分为5组（n=10）:空白对照组（Control）、ISO模型组（10 mg/kg/day,ISO）、低剂量Crocin治疗组（100 mg/kg/day,ISO+L-Crocin）、高剂量Crocin治疗组（200 mg/kg/day,ISO+H-Crocin）和普萘洛尔阳性药对照组（40 mg/kg/day,ISO+PRO）。Control组和ISO组给予相同体积生理盐水。ISO+L-Crocin组和ISO+H-Crocin组腹腔注射Crocin,ISO+PRO组腹腔注射PRO。同时所有小鼠皮下注射ISO（Control组除外）,连续14天。采用比色法、免疫组化方法、RT-PCR和Western blot等方法观察Crocin对ISO诱导MF小鼠氧化应激、炎性反应、细胞凋亡及Toll样受体4/核因子κB（TLR4/NF-κB）信号通路的影响。结果:与ISO组相比,给予Crocin（100、200 mg/kg）处理组干预后,MF小鼠J点升高,心率和QRS间期明显降低,心脏重量指数（CWI）明显降低,血清中肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平明显下降;HE染色和天狼星红染色下心肌细胞肿胀,局部性炎性细胞浸润和纤维组织增生等病理症状明显改善。心肌组织中羟脯氨酸（Hyp）和丙二醛（MDA）的含量明显下降,超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽（GSH）的活性明显升高,白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、caspase-3和cleaved caspase-3的表达明显降低,同时B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）的表达明显升高;转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）蛋白及基因的表达明显下降,TLR4和NF-κB蛋白表达明显下降。结论:Crocin能够显著改善ISO诱导的MF,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制氧化应激、炎性反应和细胞凋亡有关。
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