研究目的:小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）约占肺癌总数的15%-20%,死亡率极高,5年生存率小于2%。大部分患者在确诊时已处于广泛期,而对于广泛期小细胞肺癌患者来讲,化疗是其最主要的治疗方式,但在治疗过程中,小细胞肺癌对化疗药物普遍出现耐药,肿瘤复发是不可避免的,因此,新型药物的研发至关重要。近年来,靶向治疗在非小细胞肺癌患者的治疗中越来越受欢迎,但在小细胞肺癌患者中的治疗还处于试验阶段,目前尚未发现可以应用于小细胞肺癌患者的靶向治疗药物。CDK4/6抑制剂是一种靶向治疗药物,目前是临床研究的重点。CDK4/6抑制剂可以使细胞周期停滞在G1期,促进细胞凋亡,达到抗肿瘤的目的。Palbociclib是首个应用于临床的CDK4/6抑制剂,具有抗肿瘤作用,该药物已被FDA批准用于绝经后的雌激素受体阳性乳腺癌患者。但palbociclib在小细胞肺癌患者中是否具有抗肿瘤作用及其潜在的作用机制尚未有研究阐述。因此,本研究以小细胞肺癌细胞系DMS114、H1688细胞作为研究对象,探究了CDK4/6抑制剂palbociclib对小细胞肺癌细胞生物学行为的影响及其潜在的作用机制。研究方法:1通过MTT、克隆形成实验、流式细胞术探究palbociclib对小细胞肺癌细胞凋亡、增殖的影响。2通过GEO数据库分析CDK4、CDK6、雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,m TOR）、结节性硬化症蛋白复合体2（tuberous sclerosis complex 2,TSC2）在小细胞肺癌患者中的表达情况。3通过qRT-PCR、western blotting实验检测palbociclib对小细胞肺癌细胞中mTOR、TSC2的mRNA以及蛋白表达水平的影响。研究结果:1 Palbociclib可以抑制小细胞肺癌细胞的增殖,促进其凋亡。2通过对GEO数据库中的GSE43346数据集分析发现,与正常人相比,小细胞肺癌患者中的CDK4、m TOR呈高表达,CDK6、TSC2呈低表达。3 Palbociclib可以降低mTOR的mRNA和蛋白的表达水平,升高TSC2的mRNA与蛋白的表达水平。4 Palbociclib通过下调mTOR对小细胞肺癌细胞系发挥抗肿瘤作用。研究结论:总的来说,palbociclib通过下调mTOR促进小细胞肺癌细胞凋亡,抑制小细胞肺癌细胞增殖,进而达到抗肿瘤作用。这表明palbociclib可能是小细胞肺癌患者的潜在治疗药物。