本课题从动物体内药效、药代和毒性方面对盐酸阿霉素脂质体注射液与参比制剂楷莱进行比较,以验证者在有效性、体内代谢过程以及安全性方面的一致性,为盐酸阿霉素脂质体注射液进行临床试验以及上市开展必要的临床前药理毒理研究。1．动物体内药效学研究体内抗人转移卵巢癌的疗效作用结果显示,盐酸阿霉素脂质体注射液与楷莱的10和20 mg·m-2剂量给药相对肿瘤增值率均<40%,二者体内抑癌活性相当,因此,建议盐酸阿霉素脂质体注射液临床给药方案参考楷莱的用法用量。2.动物药代动力学研究Beagle犬静滴给药后血药浓度-时间曲线的测定试验结果显示,盐酸阿霉素脂质体注射液和参比制剂楷莱相比较,其阿霉素的主要药代动力学参数AUC、Cmax和Tmax等均无显著性差异,两种制剂具有生物等效性。荷瘤小鼠体内组织分布试验结果显示,盐酸阿霉素脂质体注射液与参比制剂楷莱组织分布趋势一致,给药后1h即分布全身,给药后1h各组织中的分布规律大致为：肾脏>肝脏>卵巢>心脏>肌肉>胃>脾脏>小肠>皮肤>瘤>脂肪>肺>脑,二者具有生物等效性。3.安全性研究BALB/c小鼠静脉注射给药急性毒性试验结果表明,单次静脉注射给予盐酸阿霉素脂质体注射液和楷莱后小鼠均出现自主活动下降,蜷卧,竖毛,精神萎靡,震颤,甚至死亡,经Bliss法计算,盐酸阿霉素脂质体注射液小鼠静脉注射给药LD50为13.582 mg·kg-1,楷莱小鼠静脉注射给药LD50为13.283 mg·kg-1。者基本一致。Wistar大鼠3个给药周期重复静脉注射给药毒性试验结果表明,盐酸阿霉素脂质体注射液和楷莱毒性表现基本一致,均可严重影响动物体重增长和耗料量,药后动物均出现自主活动减少,被毛无光泽,蜷卧,身体扭曲、个别动物后肢无力等症状,临床指标检查可见骨髓抑制,WBC和骨髓象粒红细胞比例降低,肝功指标异常,病理学检查可见动物胸腺和雄性动物睾丸、附睾脏器湿重降低,睾丸的生精小管内仅见支持细胞,生精细胞减少,间质增生。上述结果表明,盐酸阿霉素脂质体注射液作为参照国外上市产品楷莱开发的相似制剂,其药理作用、体内代谢过程、体内用药安全性与楷莱基本一致,可作为其替代或补充产品在临床使用。