Axl表达与乳腺癌临床病理特征及患者预后关系的研究

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乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。随着经济的飞速发展,女性的生活方式也在发生着巨大的变化,这使乳腺癌的发病率与死亡率在逐年上升。相对而言,我国女性乳腺癌的发病率比较低,但已有数据显示,乳腺癌已跃居国内女性癌症发病率的第一位。乳腺癌的发生给广大女性的身心健康带来了严重的危害。目前,乳腺癌的治疗已经发展为手术、内分泌治疗、化疗、放疗及靶向治疗等多方面的综合治疗,但部分患者的治疗效果及临床预后仍不甚理想。因此,积极寻找与乳腺癌相关的新的分子生物标志及治疗靶点,为乳腺癌的临床治疗开拓新途径,已经成为了当前医学界新的难点和热点。  Axl(Anexelekto)属于受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinase, RTKs)家族中的一员。自其首次在慢性粒细胞白血病中发现以来,Axl与肿瘤关系的探究逐渐得到了国内外学者的广泛关注。研究已发现, Axl的异常表达与肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌及胰腺癌等多种肿瘤的发生发展及临床预后密切相关。目前,Axl与乳腺癌关系的研究虽有少量报道,但乳腺癌组织中Axl的表达与乳腺癌临床病理特征及患者预后的关系尚不明了。本实验采用免疫组织化学方法(Immunohistochemistry, IHC)检测乳腺癌组织及乳腺良性疾病组织中Axl的表达情况,探讨Axl表达与乳腺癌患者临床病理特征及患者预后的关系。  目的:研究受体酪氨酸激酶 Axl在乳腺癌组织中的表达情况,分析 Axl表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系,评估其与乳腺癌患者预后的关系。  方法:采用 IHC检测河南科技大学第一附属医院2010年1月~8月期间的60例乳腺癌组织及40例乳腺良性疾病组织(包括25例乳腺腺病组织与15例乳腺纤维腺瘤组织)中Axl蛋白的表达,分析其表达情况与乳腺癌临床病理特征之间的关系,并完成60个月以上的回顾性随访,采用 Kaplan-Meier法绘制生存曲线进行统计学分析,并采用 Cox比例风险模型,研究 Axl表达与乳腺癌的多种临床病理因素对患者无病生存时间(Disease-free survival, DFS)及总体生存时间(Overall survival, OS)的影响。  结果:1. Axl在乳腺癌组织中的高表达率56.67%(34/60),高于其在乳腺良性疾病组织中的表达率32.50%(13/40),P<0.05,二者具有统计学意义;2.乳腺癌组织中Axl表达与患者雌激素受体(Estrogen receptor, ER)、孕激素受体(Progesterone receptor, PR)及肿瘤组织学分级密切相关(P<0.05),且呈正相关,相关系数分别为0.284(P=0.028, P<0.05)、0.364(P=0.007, P<0.05)及0.275(P=0.034, P<0.05),而与患者的年龄、肿瘤直径的大小、腋窝淋巴结转移情况、TNM分期、人类表皮生长因子受体-2(Humanepidermal growth factor receptor-2, HER-2)及细胞增殖因子Ki-67的表达情况无关(P>0.05);3.Axl在 Luminal型乳腺癌中的表达明显高于其在非 Luminal型乳腺癌中的表达(P<0.05);4.通过对随访数据的分析,未发现Axl表达情况与乳腺癌患者的OS及DFS之间存在统计学意义(P>0.05)。  结论:1. Axl在乳腺癌组织中的表达明显高于其在乳腺良性疾病组织中的表达。  2.乳腺癌组织中 Axl表达与 ER、PR的表达存在正相关关系,且 Luminal型乳腺癌组织中Axl的表达水平高于非Luminal型。  3. Axl在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌的组织学分级存在正相关关系。  4.未发现 Axl表达程度的高低与乳腺癌患者的 DFS及 OS存在明显相关性。
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