大肠癌CD133<'+>、Musashi-1<'+>细胞与临床病理因素及MGMT、ERCC1、TS关系的研究

来源 :徐州医学院 徐州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:taiguomin
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目的: 探讨大肠癌CD133+、Musashi-1+细胞的形态特征以及与大肠癌各项临床病理因素的关系;探讨大肠癌组织中CD133、Musashi-1的表达与MGMT、TS、ERCC1三项耐药基因的相关性;借以阐明大肠癌干细胞在大肠癌的发生发展、侵袭转移以及耐药中的作用。   方法:   (1).培养大肠癌细胞株SW480,应用S-P法检测细胞株中CD133、CD138、CD117、Musashi-1的表达;   (2).应用免疫组化S-P法检测42例大肠癌组织中CD133、CD138、CD117、Musashi-1的表达,并以11例正常大肠组织做对照;   (3).应用免疫组化S-P法检测42例大肠癌组织和11例正常大肠组织中MGMT、TS、ERCC1表达;   (4).结合资料进行统计学分析。   结果:   (1).SW480细胞株中CD133、CD138、Musashi-1阳性表达率分别为39%、21%、47%左右。三者染色阳性细胞均比较小,细胞核较圆。CD117呈阴性表达。   (2).11例正常大肠组织中CD133有3例呈阳性表达(27.3%)。42例大肠腺癌组织中有29例呈阳性表达(69.0%),二者之间差异具有统计学意义(P<0.05);CD133在大肠腺癌中的表达与患者年龄、性别、发生部位、浆膜侵犯、淋巴管侵袭、淋巴结转移等无关(P>0.05),而与大肠癌组织分化程度、静脉侵袭、是否有远处转移等相关(P<0.05)。   (3).11例正常大肠黏膜组织中CD138均呈阳性表达(100%),42例大肠腺癌组织中有25例呈阳性表达(59.5%),二者之间具有显著性差异(P<0.01);CD138在大肠腺癌中的表达与患者年龄、性别、发生部位等无关(P>0.05),而与大肠癌组织分化程度、浆膜侵犯、静脉侵袭、淋巴管侵袭、淋巴结转移、远处转移等相关(P<0.05)   (4).11例正常大肠组织中Musashi-1有3例呈阳性表达(27.3%),42例大肠腺癌组织中有28例呈阳性表达(66.7%),二者之间差异具有统计学意义(P<0.05);Musashi-1蛋白在大肠腺癌中的表达与患者年龄、性别、发生部位等无关(P>0.05),而与大肠癌组织分化程度、浆膜侵犯、静脉侵袭、淋巴管侵袭、淋巴结转移、远处转移等相关(P<0.05)。   (5).CD117在大肠正常黏膜和大肠腺癌组织中均为阴性表达。   (6).在大肠癌组织中,CD133和CD138的表达呈显著负相关(P<0.01);CD133和Musashi-1的表达呈显著正相关(P<0.01)。   (7).MGMT在正常大肠黏膜阳性表达率为81.8%;在大肠癌中表达阳性率为40.5%,两者间差异具有统计学意义(P<0.05)。MGMT在大肠癌中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤发生的部位、Dukes分级、浆膜侵犯、脉管侵袭、淋巴结转移、远处转移等无关(P>0.05);而与肿瘤组织的分化类型相关(P<0.05)。   (8).TS在正常大肠黏膜中,阳性表达率为27.3%,在大肠癌中阳性表达率为71.4%,两者之间差异具有统计学意义 (P<0.05)。TS在大肠腺癌的表达与组织类型、Dukes分级、淋巴管侵袭、淋巴结转移相关,而与患者的年龄、性别、肿瘤发生的部位、浆膜侵犯、脉管侵袭、淋巴结转移、远处转移等无关(P>0.05)。   (9).ERCC1在正常大肠黏膜中,阳性表达率为36.4%,在大肠癌中阳性表达率为78.6%,两者之间差异具有统计学意义 (P<0.05)。ERCC1在大肠腺癌中的表达与组织分化类型相关,而与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位、Dukes分级、浆膜侵犯、脉管侵袭、淋巴结转移、远处转移等无关(P>0.05)。   (10).大肠癌中,MGMT表达与ERCC1表达呈显著负相关(P<0.01);MGMT表达与TS表达呈显著负相关(P<0.01);ERCC1表达与TS表达呈显著正相关(P<0.01)。   (11).大肠癌中,CD133的表达与MGMT的表达呈显著负相关(P<0.01);与TS的表达呈显著正相关(P<0.01);与ERCC1的表达呈显著正相关(P<0.01)。   (12).大肠癌中,Musashi-1的表达与MGMT的表达呈显著负相关(P<0.01);与TS的表达呈显著正相关(P<0.01);与ERCC1的表达呈显著正相关(P<0.01)。   结论:   (1).CD133、Musashi-1可以作为大肠癌干细胞的特异性表面标志进行进一步的研究;CD138作为大肠癌干细胞标志的可靠性还有待进一步证实;CD117不能作为大肠癌干细胞的标志。   (2).CD133、Musashi-1、CD138在大肠癌的发生、发展、浸润、转移过程中起重要作用,三者之间具有相关性,表明可能具有协同作用。   (3).MGMT、TS、ERCC1蛋白可能在大肠癌的发生中起重要作用,可作为一个潜在的早期诊断分子标志。联合检测MGMT、TS、ERCC1三个蛋白,一方面可以作为预测及早期诊断大肠癌的潜在指标,另一方面可以反映肿瘤耐药。   (4).肿瘤CD133+、Musashi-1+细胞跟肿瘤耐药有关。
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