头孢菌素类药物属β-内酰胺类抗生素,该类药物以其杀菌力强、抗菌谱广、对β-内酰胺酶的稳定性高、耐药率低、毒副反应低、临床疗效好等优点,深受广大患者的欢迎。据国外文献报道,2-位取代的头孢菌素类化合物可增强对β-内酰胺酶的抑制能力,但是此类化合物的研发在国内尚属空白。本文以7-氨基头孢烯酸(7-ACA)为起始原料,经过酰化、酯化、氧化、Mannich缩合反应、还原、脱羧基保护的反应,得到4个2位亚甲基取代头孢新化合物,产率分别为31.1%、23.8%、20.7%、19.3%(均以7-ACA计)。本文同时提供了一个以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯(GCLE)为起始原料合成2位亚甲基取代头孢化合物的新方法:以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯(GCLE)为起始原料,经过碘化、氧化、亲核取代、Mannich缩合、还原反应,得到1个2位头孢新化合物,产率为18.4%(以GCLE计)。这些化合物均未见有文献报道。通过HPLC、1H-NMR等分析手段对这些新化合物的结构进行了确证。所合成的新化合物可以进一步进行相关的试验,测定其生物活性及稳定性,以确定它们是否可以用作临床的新药物,也可以作为新化合物中间体进行进一步的修饰取得新的头孢化合物。