【摘 要】
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环氧合酶(Cyclooxygenase, COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶,有COX-1、COX-2两种异构酶。COX-1是一种结构酶,稳定表达于许多组织中,产生具有生理作用的前列腺素,
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环氧合酶(Cyclooxygenase, COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶,有COX-1、COX-2两种异构酶。COX-1是一种结构酶,稳定表达于许多组织中,产生具有生理作用的前列腺素,主要功能是保护胃肠道和调节肾血流量,维护人体正常生理功能。而COX-2是一种诱导酶,正常生理情况下在多数组织中不表达,可被广泛的血管内外激活物如脂多糖、白介素-1、肿瘤坏死因子、血小板激活因子等诱导表达,近年来大量研究表明COX-2的过度表达和许多肿瘤的形成与生长关系密切。COX-2抑制剂或剔除ptg-2基因可降低肿瘤的发生,其中在肿瘤学上的一大进展就是发现了许多环氧合酶抑制剂(主要是非淄体抗炎NSAIDS)能抑制一些癌症的发生。应用NSAIDS治疗肿瘤研究最多的是结肠癌,无论是动物模型、体外药理实验、治疗试验和流行病学调查都发现NSAIDS在早期即能阻止结肠癌的发生。COX-2的致癌机制还不是很清楚,目前大多数观点认为:1.细胞增殖和凋亡失衡。COX-2的过度表达可促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,使细胞增殖和凋亡之间的平衡失调,从而促进肿瘤恶性行为的发生。2.促进肿瘤血管形成。肿瘤生长依赖于血管的形成,
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