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目的：观察不同活度的125I粒子对裸鼠人低分化胃癌(BGC823)皮下移植瘤的肿瘤细胞增殖和凋亡的影响,探讨125I粒子对裸鼠皮下人低分化胃癌细胞增殖能力抑制的生物学机制,比较不同放射活度的125I粒子组织间植入对人低分化胃癌的抑制效果。方法：将人低分化胃癌细胞株(BGC823)进行培养传代,并于细胞处在增殖期时种植于BLAB/nu裸鼠(70只)皮下,饲养3周,选择肿瘤直径在0.6cm-1.0cm之间的裸鼠(64只)作为动物模型,随机将荷瘤裸小鼠分4组A、B、C、D(每组16只),A组为对照组植入空白粒子(0mCi)(1mCi=37Mbq),B、C、D组为实验组分别植入放射活度为0.4mCi、0.6mCi、0.8mCi的他5I粒子,粒子植入后每3天测量1次肿瘤长短径,计算瘤体积,绘制肿瘤体积生长曲线。分别在植入后第14天、28天时,按顺序处死对照组与实验组荷瘤裸鼠,每次每组处死8只裸鼠,剥取瘤体。光镜高倍镜下随机选择3个视野计数瘤细胞及凋亡细胞数,计算凋亡指数(Apoptosis Index, AI),AI=凋亡细胞数/计数肿瘤细胞数×100%。用原位末端标记法(TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡的程度；用免疫组织化学染色法和RT-PCR检测肿瘤细胞周期蛋白D(Cyclin D)的表达情况；结果：125I粒子实验组肿瘤体积较对照组明显缩小、重量减轻,各实验组肿瘤体积生长曲线随时间延长而下降,与对照组上升形成鲜明对比。在第16天各实验组肿瘤体积抑制率分别为19%(B组)、30%(C组)、35%(D组),各个实验组分别与对照组平均体积比较,差异均有统计学意义(P<0.05),各个实验组组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；在第28天各实验组肿瘤体积抑制率分别为65%(B组)、72%(C组)、86%(D组),各个实验组分别与对照组平均体积比较差异均有统计学意义(P<0.05),各个实验组之间进行比较：D组与B、C两组组间比较差异有统计学意义(P<0.05),B组与C组组间比较差异无统计学意义(P>0.05),用TUNEL法检测细胞凋亡显示：对照组肿瘤细胞生长良好,细胞凋亡率较低；各个实验组均可见较多凋亡细胞,凋亡指数增加；以D组(0.8mCi实验组)随照射时间延长,凋亡明显。免疫组化检测Cyclin D显示：在第14天时,各个实验组中CyclinD的蛋白表达均降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),在各个实验组之中Cyclin D的蛋白表达对比,差异有统计学意义(P<0.05)；在第28天时,各个实验组中CyclinD的蛋白表达均降低,并随放射活度的增加CyclinD的蛋白表达下降,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),在各个实验组之中CyclinD的蛋白表达量对比,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR检测Cyclin D显示：在第14天和第28天时,各个实验组中Cyclin D的mRNA表达均降低,并随放射活度的增加Cyclin D的mRNA表达下降明显,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)；在各个实验组中CyclinD的mRNA表达进行比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各个实验组分别在两个时间点上进行比较,B组(0.4mCi实验组)差别无统计学意义(P<0.05)；而C组(0.6mCi实验组)和D组(0.8mCi实验组)差别具有统计学意义(P<0.05)。结论：1.明确了125I粒子组织间植入治疗人低分化胃癌的有效性,可使人低分化胃癌裸鼠皮下移植瘤体积缩小、瘤重下降；2.125I粒子可降低人低分化胃癌细胞CyclinD的基因和蛋白水平的表达,使肿瘤细胞增殖减少；3.较高放射活度的125I粒子持续照射诱导人低分化胃癌细胞(BGC823)凋亡增加更明显,我们认为单枚125I粒子的合适活度范围是0.6-0.8mCi。