去氢表雄酮等4种化合物在植物悬浮细胞培养体系中生物转化的研究

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zeuswugeng
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目的:由于植物悬浮细胞培养物所进行的生物转化反应有其特有的优点,某些来源于植物的酶能够催化化学合成或微生物难以进行的立体专一和区域专一反应,因此本文选择了由悬浮细胞对外源底物进行生物转化这一方向.希望能够通过植物悬浮细胞培养物的生物转化能力得到一些更有意义的化合物用于新药研究.方法:利用多种植物悬浮细胞培养体系及毛状根培养体系对不同药物进行生物转化;通过柱层析,制备性薄层层析对转化产物进行分离纯化;利用核磁共振氢谱,碳谱以及质谱等光谱技术对转化产物进行结构鉴定.结果:1.在用唐古特山莨菪毛状根、一叶萩、长春花、葛根及银杏不同植物培养体系对脱氢表雄酮、Hecogenin、右旋布洛酚与心得安等不同底物进行的20组生物转化预实验中只有3组组合表现出生物转化能力.2.唐古特山莨菪毛状根培养体系对脱氢表雄酮生物转化后共分离得到了6个转化产物.3.长春花悬浮细胞培养体系对脱氢表雄酮生物转化后共分离得到了13个转化产物,并对其中的9个进行了结构鉴定.4.分别利用长春花悬浮细胞培养体系以及唐古特山莨菪毛状根培养体系对DHEA进行生物转化所获得的化合物有一些是相同的.5.进行药理活性筛选时发现化合物17 β-Hydroxyandrost-4-ene-3-one具有较好的抗前列腺癌、肾癌、宫颈癌的活性.IC<,50>(M)分别为0.86×10<-6>,0.94×10<-6>,0.64×10<-6>.结论:以上得到的转化产物均为首次通过生物转化的方法从唐古特山莨菪毛状根培养体系及长春花悬浮细胞培养体系中分离得到.抑制剂实验提示长春花转化体系中催化部分产物形成的酶,可能与细胞色素P450相关.
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