乳腺癌腋窝淋巴结中ER、PR、HER-2表达及Ⅲ区淋巴结与预后相关因素的研究

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目的:研究乳腺癌腋窝levelⅠ、Ⅱ、Ⅲ区转移淋巴结、非转移淋巴结、原发灶ER、PR、HER-2三种基因表达与乳腺癌临床生物学行为相关性;同时对乳腺癌腋窝Ⅲ区淋巴结转移病例与Ⅲ区淋巴结非转移病例在局部复发、远处转移及生存率方面相关性进行研究,探讨乳腺癌腋窝Ⅲ区淋巴结清扫在临床上的意义。方法:随机选取术前未经放疗、化疗等其它治疗在我院普外科接受乳腺癌手术的患者120例,术后对腋窝淋巴结做了分组(腋淋巴结以胸小肌为标志分为三区levelⅠ、Ⅱ、Ⅲ)病理检查,收集其完整的临床及病理学资料。选取术后病理诊断确诊为乳腺癌伴腋窝淋巴结转移76例,免疫组化SP法检测76例乳腺癌腋窝Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区转移和非转移淋巴结、原发灶中ER、PR、HER-2三种基因表达及其与乳腺癌临床生物学行为相关性。同时按照病理号获取存档病理蜡块腋窝淋巴结转移且临床病理资料完整的乳腺癌病例60例;随访其中Ⅲ区淋巴结转移病例与Ⅲ区淋巴结非转移病例在局部复发、远处转移及生存率等方面相关性。结果:(1)乳腺癌腋窝Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区淋巴结转移组ER、PR和HER-2的阳性表达率总体呈下降趋势,但无显著差异性(P>0.05);ER、PR和HER-2在淋巴结非转移组未发现明显的特异性表达。(2)乳腺癌腋窝Ⅰ区淋巴结转移组ER、HER-2的阳性表达率低于原发灶,两组间无显著差异性(P>0.05);腋窝Ⅰ区淋巴结转移组PR阳性表达率高于原发灶,两组间无显著差异性(P>0.05);ER在原发灶和腋窝Ⅰ区淋巴结转移组之间总的变化率为18.3%,PR,总的变化率为14.1%,HER-2总的变化率为24%。(3)乳腺癌腋窝Ⅱ区淋巴结转移组ER、PR的阳性表达率低于原发灶,两组间无显著差异性(P>0.05);腋窝Ⅱ区淋巴结转移组HER-2阳性表达率低于原发灶,两组间有显著差异性(P<0.05);ER、PR在原发灶和腋窝Ⅱ区淋巴结转移组之间总的变化率均为18.2%,HER-2总的变化率为25%,但HER-2在原发灶及腋窝Ⅱ区淋巴结转移组中的表达一致性较差。(4)乳腺癌腋窝Ⅲ区淋巴结转移组ER、PR的阳性表达率低于原发灶,两组间有差异但无显著性认为两组之间表达无相关性(P>0.05);腋窝Ⅲ区淋巴结转移组HER-2阳性表达率低于原发灶,两组间有显著差异性(P<0.05);ER、PR、HER-2在乳腺癌腋窝Ⅲ区淋巴结转移组与原发灶中的表达,两组间未发现明显表达变化和一致性。(5)ER在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区淋巴结转移组中其相邻两区间表达差异不具有统计学意义(P>0.05);PR在Ⅰ和Ⅱ区、Ⅱ和Ⅲ区淋巴结转移组中表达差异不具有统计学意义(P>0.05),在Ⅰ和Ⅲ区间表达差异具有统计学意义(P<0.05);淋巴结非转移组因ER、PR阳性表达例数少,未进行深入研究。(6)同一乳腺癌中ER的表达与PR的表达呈显著正相关;HER-2基因与ER、PR的表达呈负相关。(7)乳腺癌患者腋窝Ⅲ区淋巴结转移病例在5年远处转移率、5年局部复发率明显高于Ⅲ区淋巴结非转移病例;5年生存率明显低于Ⅲ区淋巴结非转移者;Ⅲ区淋巴结转移提示预后较差。结论:(1)ER、PR和HER-2在乳腺癌腋窝Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区淋巴结转移组的阳性表达率总体上呈下降趋势,但未发现具有明显统计学意义,在淋巴结非转移组未发现明显的特异性表达;其中腋窝Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区淋巴结转移率呈下降趋势且具有统计学意义(P<0.05)。(2)乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移组之间ER、PR表达无统计学意义,提示ER、PR的表达可能与淋巴结浸润无关。ER、PR在乳腺癌腋窝原发灶和腋窝淋巴结转移组存在表达不一致性但无统计学意义,可能是影响内分泌治疗效果的因素之一。(3)HER-2在乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移组存在的表达不一致性但无统计学意义,说明肿瘤在转移过程中体内某些调控机制导致了其恶性程度发生变异。(4)尽管有些不一致的结果可能是由于免疫组化技术和标本数量的限制,但在对复发或转移乳腺癌进行临床治疗及判断预后时,仍应考虑上述ER、PR、HER-2在腋窝转移灶中的确切状况。(5)同一乳腺癌中ER的表达与PR的表达呈显著正相关;HER-2基因与ER、PR的表达呈负相关。(6)乳腺癌患者腋窝Ⅲ区淋巴结清扫有利于更精确的病理分期和预后的估计,有利于正确指导术后综合治疗,从而间接地降低复发率和远处转移率,提高生存率。
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