Survivin基因表达及其RNAi对人脑胶质瘤生物学特性的影响

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细胞增殖与凋亡失衡是肿瘤形成和发展的一个重要机制,该过程涉及多个基因的改变,并受着复杂的信号转导网络系统的调节。凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族是一类重要的抗细胞凋亡因子,该家族结构的共同特点是N端含有一个或多个串联的杆状病毒IAP重复序列(baculovirus IAP repeat,BIR),C端含或不含有一个环指(RING finger)结构。Survivin是新近发现的IAP家族中的一个重要成员,近年来的研究表明Survivin具有强大的抗细胞凋亡作用,并在维持细胞有丝分裂以及血管形成过程中扮演重要角色。Survivin在胚胎组织中普遍表达,而在终末分化的成人组织中几乎无表达,但在人类多种常见肿瘤中存在高表达,提示Survivin与多种人类肿瘤的形成和发展有着密切关系。 脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,其发生率约占颅内肿瘤的45%。尽管包括手术、放疗以及化疗在内的脑胶质瘤综合治疗水平在不断提高,但该病的治疗效果仍未得到明显的改善,恶性脑胶质瘤患者术后中位生存期尚不足一年。脑胶质瘤治疗困难的根源与其所具有的恶性生物学特性密切相关。研究表明,脑胶质瘤表现有过度增殖、对抗凋亡以及旺盛的血管形成等恶性表型。揭示决定脑胶质瘤恶性生物学行为的关键基因对于攻克人类这一顽疾有着重要的科学意义和临床应用价值。目前,有关Survivin与脑胶质瘤发生与发展关系的研究国内外报道较少,Survivin在脑胶质瘤恶性增殖、
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