阿尔兹海默症是一种严重的神经退行性疾病,淀粉样多肽Aβ的过度产生和错误折叠被认为是阿尔兹海默症的主要致病机理。淀粉样多肽Aβ会聚集形成具有神经毒性的寡聚体和纤维,导致老年斑和神经元纤维缠结等症状,其中可溶性的Aβ寡聚体被认为是淀粉样变性和细胞毒性的关键所在。因此,开发高灵敏度和高选择性的检测Aβ寡聚体的方法和监测Aβ寡聚体的降解过程非常关键。本论文以与阿尔兹海默症相关的疾病标志物,即Aβ寡聚体为主要研究对象,利用电化学的手段对Aβ寡聚体进行定量检测,通过引入多肽自组装信号放大技术,实现传感器性能的增强,通过光驱动富勒烯降解Aβ寡聚体,利用电化学的手段进行有效地监测。具体的研究内容如下:1.首先,通过构建以多肽CP4-Pr P（95-110）为捕获序列,多肽Fc-Pr P（95-110）为识别序列的电化学夹心免疫传感器,实现对Aβ寡聚体的定量检测。利用铁氰化钾探针表征传感器逐层组装的过程,将捕获序列换成多肽937以及免去Aβ寡聚体修饰步骤来证明多肽CP4-Pr P（95-110）、Aβ寡聚体、多肽Fc-Pr P（95-110）之间的免疫反应。通过检测组装过程的电化学信号和检测不同形态的Aβ证明传感器的特异性,利用不同扫速下的循环伏安曲线确定传感器的电子传递机制,再通过连续扫描和连续检测的方法观察传感器的稳定性,最后检测一定浓度范围内的Aβ寡聚体得到传感器的检测限。2.其次,设计具有电化学活性和自组装特性双功能的两亲性自组装多肽C16-GGG-Pr P（95-110）-Fc,将其用于免疫传感器构建的替换识别序列。通过圆二色谱、原子力显微镜、透射电子显微镜等手段表征多肽的自组装性能,利用铁氰化钾探针表征多肽C16-GGG-Pr P（95-110）-Fc自组装形成的纳米纤维、Aβ寡聚体、捕获序列CP4-Pr P（95-110）之间的免疫反应,通过优化自组装多肽的组装时间、组装浓度、组装方法的实验条件后,对不同浓度的Aβ进行检测得到基于多肽自组装信号放大的传感器的性能。同样利用连续扫描和检测的方法表征修饰纳米纤维电极的电子传递机制和电化学稳定性。3.最后,在电极上自组装硫辛酸单分子层,通过硫辛酸结合Aβ单体,再通过Aβ单体诱导Aβ寡聚体的生成。利用PVP介导法制备富勒烯的水溶液,通过光照激发水溶性富勒烯产生活性氧自由基来降解修饰在电极上的Aβ寡聚体,利用铁氰化钾探针表征电极表面Aβ的聚集和降解的过程,通过Aβ的自身第10位氨基酸具有电化学活性的特性监测Aβ的聚集和降解过程。