节律基因hClock、hBmall对胃癌化疗敏感性及侵袭迁移的影响

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目的:通过测定两种主要的节律基因hClock、hBmal1在胃癌细胞株SGC-7901中不同时间点的表达,观察上述两种节律基因表达高峰及低谷时胃癌细胞株SGC-7901对多西他赛的敏感性,从而为寻找最佳用药时间提供理论依据;通过检测节律基因表达的高峰及低谷时胃癌细胞株SGC-7901侵袭迁移的能力,探讨节律基因与侵袭迁移的关系。方法:(1)、体外持续黑暗条件下培养中分化胃腺癌细胞株SGC-7901。(2)、Real-Time PCR法检测胃癌细胞株SGC-7901中节律基因hClock、hBmal1在不同时间点的表达水平。(3)、在节律基因hClock、hBmal1表达的高峰及低谷分别给予化疗药物多西他赛,通过CCK-8试剂盒运用酶标检测仪检测胃癌细胞株SGC-7901增殖抑制率。(4)、在节律基因hClock、hBmal1表达的高峰及低谷用Transwell小室检测胃癌细胞株SGC-7901侵袭迁移能力变化。结果:(1)、Real-Time PCR结果显示胃癌细胞株SGC-7901中节律基因hClock、hBmal1在不同时间点表达不同,存在时相性波动,两者表达高峰在20:00,表达低谷在08:00。(2)、节律基因hClock、 hBmal1表达的峰值相位、谷值相位、振幅、峰值时间和谷值时间相一致,二者存在同步化的转录特征。(3)、节律基因hClock、hBmal1表达高峰及低谷时多西他赛对胃癌细胞株SGC-7901的增殖抑制率不同,在表达的高峰多西他赛对SGC-7901的增殖抑制率明显低于表达低谷。(4)、节律基因hClock、hBmal1表达高峰及低谷胃癌细胞株SGC-7901的侵袭迁移能力不同,在表达的高峰SGC-7901的侵袭迁移的能力明显高于表达的低谷。结论:(1)、初步证明体外避光培养的中分化胃腺癌细胞株SGC-7901中节律基因hClock、 hBmal1的表达水平随时间不同有波动,且两者存在同步化的转录特征。(2)、节律基因hClock、hBmal1表达的低谷时胃癌细胞株SGC-7901对化疗药物更敏感,在此段时间给予化疗药物能够提高药物疗效。(3)、节律基因hClock、hBmal1表达的高峰胃癌细胞株SGC-7901的侵袭迁移的能力明显高于表达的低谷,提示节律基因hClock、hBmal1可能在胃癌的侵袭迁移中起作用。
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